作为TAAR的配体的4-咪唑啉化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物或其适于药用的酸加成盐，其中R是氢、低级烷基或氨基；X-R1是-CH2-、-CH(低级烷氧基)-或-CH(OH)-，并且Y-R2是-CH2、-CH(低级烷基)-、-CH(低级烷氧基)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-CH(苯基)-或-C(低级烷基)2-；或者X-R1是-NH-并且Y-R2是-CH2、-CH(低级烷基)-、-CH(低级烷氧基)-、-CH(苯基)-或-C(低级烷基)2-；Ar是苯基、萘基或苯并呋喃基，所述的环是未取代的或被一个或多个选自下列的取代基所取代：低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷氧基、羟基、氨基、二-烷基氨基、吗啉基、苯基、苄基或O-苄基。现已发现，式(I)化合物对于痕量胺相关受体(TAAR)、特别是对于TAAR1具有良好的亲和性。该化合物可用于治疗抑郁、焦虑症、双相情感障碍、注意力缺陷多动症(ADHD)、应激相关障碍、精神障碍诸如精神分裂症、神经病学疾病诸如帕金森病、神经变性疾病诸如阿尔茨海默氏病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢障碍诸如饮食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖、血脂异常、能量消耗和同化的障碍、体温自身稳定障碍和机能不良、睡眠和昼夜节律的障碍和心血管病。

主权项

1.式I化合物或其适于药用的酸加成盐在制备用于治疗抑郁、焦虑症、双相情感障碍、注意力缺陷多动症、精神分裂症、帕金森病、偏头痛、物质滥用和饮食障碍、糖尿病或体温自身稳定障碍和机能不良的药物中的应用：其中R是氢或C_1-7烷基；X-R¹是-CH₂-，并且Y-R²是-CH₂、-CH(C_1-7烷基)-、-CH(C_1-7烷氧基)-、-O-或-S-；Ar是苯基、萘基或苯并呋喃基，所述的苯基任选地被一个或多个选自下列的取代基所取代：C_1-7烷基、被卤素取代的C_1-7烷基、卤素或C_1-7烷氧基。