一种左旋氯哌斯汀芬地柞酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种左旋氯哌斯汀芬地柞酸的制备方法，不经过拆分，直接不对称合成得到左旋的4-氯二苯甲醇，再与N-(2-氯乙基)-哌啶盐酸盐反应制得左旋氯哌斯汀，最后与芬地柞酸成盐制得目标化合物。由于不对称合成基本上是定向反应，理论收率可达100％，实际收率可达95％以上，不像拆分理论上只有50％，实际拆分结果只有30％左右，光学纯度e.e％值可达99％以上，另外所得手性配体可以重复套用，达到一劳永逸的效果，从而简化了操作、大大降低了成本、减少了三废污染；保护了操作人员的健康和对环境的污染，适合工业化生产。

主权项

一种左旋氯哌斯汀芬地柞酸盐的制备方法，其特征在于：先由钛酸异丙酯、二氯甲烷、苯基格氏试剂乙醚溶液反应制得有机钛试剂；再将有机钛试剂加入手性配体(R)‑DPP‑H8‑binol、4‑氯苯甲醛、钛酸异丙酯和二氯甲烷的混合溶液中反应，直接制得左旋4‑氯二苯甲醇；左旋4‑氯二苯甲醇再与N‑（2‑氯乙基）‑哌啶盐酸盐反应制得左旋氯哌斯汀Base；最后左旋氯哌斯汀Base与芬地柞酸成盐制得左旋氯哌斯汀芬地柞酸盐。