用LNA修饰寡核苷酸改进的靶向核苷酸交换方法

摘要

本发明涉及一种用于双链DNA序列的靶向核苷酸交换的方法和寡核苷酸，其中供体寡核苷酸含有至少一个修饰核苷酸，该修饰核苷酸是与天然存在的A、C、T或G相比具有更高结合亲合力的LNA，和/或是与天然存在的第一DNA序列中相对位置上的核苷酸的互补核苷酸相比，对第一DNA序列中相对位置上的该核苷酸的结合更强的修饰核苷酸。

主权项

一种双链受体DNA序列靶向改变的方法，包括使该双链受体DNA序列结合一条供体寡核苷酸，其中该双链受体DNA序列含有一条第一DNA序列和一条与第一DNA序列互补的第二DNA序列，以及其中该供体寡核苷酸含有包含至少一个与将被改变的双链受体DNA序列有关的错配的结构域，以及其中该寡核苷酸含有一个区段，该区段包含至少两个与天然存在的A、C、T或G相比具有更高结合亲合力的修饰核苷酸，以及在存在能够靶向核苷酸交换的蛋白质时，该修饰核苷酸与天然存在的第一DNA序列中相对位置上的核苷酸的互补核苷酸相比，对第一DNA序列中相对位置上的该核苷酸的结合更强，其中在寡核苷酸上两个，而不是更多的修饰核苷酸是LNA，其中所述两个LNA对称地位于错配两侧与错配间隔一个核苷酸的距离，且其中所述方法不用于通过手术或治疗法治疗人体或动物体。