用作FAAH调节剂的噁唑衍生物

摘要

本发明涉及某些可用作脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)调节剂和作为FAAH显像剂的噁唑衍生物。本发明也涉及包括作为活性成分的这些化合物的药物制剂以及所述化合物及其制剂在治疗某些病症，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病性神经病变、带状疱疹神经痛、骨骼肌疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病中的用途。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R₁为n为0、1或2；X₁和X₂各自独立地选自氢和任选被氟单、二或三取代的C_1-4烷基，或者X₁和X₂一起形成氧代基团；Y选自O和–N；R₄选自下组：(1) 芳基，(2) HET₁，(3) C_3-6环烷基，(4) CH₂-芳基，(5) CH₂-HET₁，和(6) CH₂-C_3-6环烷基，其中R⁴任选被独立地选自下组的取代基单或二取代：(a) 卤代，(b) –CN，(c) 单、二或三卤代–C_1-4烷基，(d) OH，(e) 单、二或三卤代–OC_1-4烷基，(f) -OC_1-4烷基，任选被羟基、卤代或氨基取代，(g) –C_1-4烷基，任选被一个或两个选自羟基、CN、–CHF₂和–CF₃的取代基取代，(h) –C_1-2烷基-C_3-6环烷基，任选被羟基、卤代或CN取代，(i) –S(O)_nC_1-4烷基，(j) –S(O)_nNR⁶R⁷，(k) –C(O)-NH-NR⁸R⁹，(l) –C(O)-OH，(m) –C(O)-OC_1-4烷基，任选被卤代或羟基取代，(n) –C(O)-NR¹⁰R¹¹，(o) –C(O)-C_1-4烷基，任选被卤代单、二或三取代，(p) –C(NR¹²)-NR¹³R¹⁴，(q) HET⁴，(r) 芳基，(s) –C(O)-NH-NH-C(O)H，(t) –CH₂-C(O)-O-C_1-4烷基，其中CH₂可以任选被C_1-4烷基或OH取代，(u) –CH₂-C(O)N R¹⁵R¹⁶，其中CH₂可以任选被C_1-4烷基或OH取代，(v) –NR¹⁷R¹⁸，和(w) 单、二或三卤代C_1-4烷基- NR¹⁷R¹⁸，其中选择(q)和(r)各自任选被选自下述的取代基单或二取代(1) 卤代，(2) –CN，(3) –OH，(4) –C_1-4烷基，任选被羟基、卤代或氰基取代，(5) –CF₃，(6) –OC_1-4烷基，任选被羟基或卤代取代，(7) –C(O)OH，和(8) –C(O)O–C_1-3烷基，(9) –C(O)-NR¹⁹R²⁰，(10) –NH₂，(11) 氧代，和(12) =S，其中R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰各自独立地选自H和C_1-4烷基，其中所述C_1-4烷基任选被CF₃取代，或者R⁶和R⁷，或R⁸和R⁹，或R¹⁰和R¹¹，或R¹³和R¹⁴，或R¹⁵和R¹⁶，或R¹⁷和R¹⁸，或R¹⁹和R²⁰与和它们相连接的原子一起连接形成4-7个原子的杂环环，所述环含有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子，所述环任选被独立地选自卤代、羟基、氧代、C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、–C(O)-C_1-4烷基和–S(O)_nC_1-4烷基的取代基单或二取代；R₅选自下组：(1) 氢，(2) 单、二或三卤代C_1-4烷基，(3) 芳基，(4) HET₁，(5) C_3-6环烷基，(6) CH₂-芳基，(7) CH₂-HET₁，(8) CH₂-C_3-6环烷基，(9) –C_1-4烷基，任选被一个或两个选自羟基、CN、–CHF₂和–CF₃的取代基取代，和(10) –C_1-2烷基-C_3-6环烷基，任选被羟基、卤代或CN取代，或者R₄和R₅与和它们相连接的原子一起形成3-7元环，所述环含有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子，所述环任选被独立地选自卤代、羟基、氧代、C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、–C(O)-C_1-4烷基和–S(O)_nC_1-4烷基的取代基单或二取代，条件是当Y为O时，R₅不存在；R₂选自下组：(1) 芳基，(2) HET³，和(3) –C_3-6环烷基，其中R₂任选被独立地选自下组的取代基单或二取代(a) 卤代，(b) –CN，(c) –OH，(d) -NR₂₁R₂₂，其中R₂₁和R₂₂各自独立地选自氢和C_1-4烷基，(e) –C_1-4烷基，任选被羟基、卤代或氰基、或氨基取代，(f) –CF₃，(g) –OC_1-4烷基，任选被羟基或卤代取代，(h) –C(O)O–C_1-3烷基，(i) –C(O)N R₂₁R₂₂，和(j) –S–芳基，任选被卤代、C_1-4烷基或–OC_1-4烷基取代；R₃选自下组：(1) 芳基，(2) HET⁵，和(3) –C_3-6环烷基，其中R₃任选被独立地选自下组的取代基单或二取代(a) 羟基，(b) 卤代，(c) –C_3-6环烷基，(d) –OC_3-5环烷基，(e) –C_1-4烷基，(f) –OC_1-4烷基，(g) –C(O)CH₃，(h) 单、二或三卤代C_1-4烷基，(i) 单、二或三卤代 –OC_1-4烷基，和(j) –S(O)_n-C_1-4 烷基；其中芳基是单环或二环芳环系的形式；并且HET¹、HET²、HET³、HET⁴和HET⁵各自独立地为5-10元芳族、部分芳族或非芳族单环或二环环，或其N-氧化物，所述环含有1-4个选自O、S和N的杂原子，并且任选被1-2个氧代基团取代。