一种具有长循环性能的微粒给药系统及其制备方法

摘要

本发明涉及一种难溶性药物的微粒给药系统及其制备方法。目前临床应用的许多药物大多为难溶性药物，为解决在一定程度上改善难溶性药物的溶解度，提高生物利用度的问题，本发明提出了一种具有长循环性能的微粒给药系统及其制备方法，长循环性能由PEG化壳聚糖提供，本发明的药物在体外漏槽条件下表现出缓慢释放特征，起到控释功能。以静脉注射液方式进入家兔体内时，该微粒给药系统也表现出比单纯的药物溶液或壳聚糖修饰的微粒给药系统更长的消除半衰期，生物利用度有显著提高。

主权项

1.一种具有长循环性能的微粒给药系统，其特征在于，所述的具有长循环性能的微粒给药系统为负载阿霉素，PEG化壳聚糖修饰的微粒给药系统，长循环性能由PEG化壳聚糖提供，PEG化壳聚糖的结构通式为：其中n为聚合度；壳聚糖的分子量为1～100kDa，脱乙酰度为70～100%；壳聚糖链上的部分自由氨基被聚乙二醇（PEG）取代，氨基取代度为1～80％；微粒给药系统微粒是5～1000nm、zeta电位为-30mV～+30mV的微粒，所形成具有长循环性能的微粒给药系统包封率在30%～100%之间，载药量在1%～50%之间；所述的具有长循环性能的微粒给药系统的制备方法为以下步骤：（1）油相：称取阿霉素、卵磷脂，用二氯甲烷和丙酮混合液溶解，混合液的量为使溶质完全溶解的溶剂量； （2）水相：称取PEG化壳聚糖、泊洛沙姆，用水溶解，水的量为使溶质完全溶解的溶剂量；（3）将油相注入水相时，边搅拌边注入，加水定容至阿霉素的终浓度为0.5～10mg/ml，2～8℃超声分散，室温蒸发，除去二氯甲烷后再用水洗涤，离心速度6000～16000g、2～8℃离心15～50分钟，弃去上清液，将得到离心后的沉淀物用水重悬， 过0.3～0.6μm的膜去除大的微球和集结物后定容，干燥，得到长循环性能的微粒给药系统；其中阿霉素：卵磷脂：PEG化壳聚糖：泊洛沙姆的质量比为1：0.5～2.0：0.1～1：0.3～2，二氯甲烷与丙酮的体积比为0.1～5：1。