PIM激酶抑制剂三唑并吡啶化合物

摘要

本发明披露式I化合物，其中A，B，R¹，R^1a，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶及R⁷均具有本申请说明书中所限定的含义，所述化合物为受体酪胺酸抑制剂，可用于治疗免疫细胞有关的疾病与病症，诸如炎症与自身免疫疾病。

主权项

1.式I化合物： 或其药学上可接受的盐，其中： A为OR¹⁰或NR¹¹R¹²； B为H、F、Cl、OR^a、(C_1-6烷基)NR^bR^c、(C_1-6烷基)OH、CH(OH)CH₂OH或(C_1-4烷基)； R¹为H、F、Cl、Br、Me、环丙基或CN； R^1a、R²、R³及R⁴独立地为H、F、Cl、Br、Me或CN； R⁵与R⁷独立地为H、F、Me或CN； R⁶为H、F、Me、Br、CN、环丙基、苯基、MeO-或MeOCH₂CH₂O-； R¹⁰为H、hetCyc¹、-(C_1-3烷基)hetCyc^1a、hetCyc²、(CR¹⁷R¹⁸)p(CR¹³R¹⁴)CH²NR¹⁵R¹⁶、-(CR¹⁷R¹⁸)p(CR¹³R¹⁴)CH₂OH、(C_1-6烷基)、hetAr¹、(C_1-3烷基)hetAr^1a，或被NH₂、NH(C_1-6烷基)或N(C_1-6烷基)₂取代的(C_3-7)环烷基； R¹¹为H或(C_1-6)烷基； R¹²为hetCyc³、(C_1-6烷基)NR¹⁵R¹⁶、C(O)(C_1-6烷基)NR¹⁵R¹⁶、(C_1-6烷基)NHC(O)O(C_1-6烷基)，或可选地被OH、NH₂、NH(C_1-6烷基)或N(C_1-6烷基)₂取代的(C_4-7)环烷基； R¹³为H、(C_1-6)烷基、F或OH，且 R¹⁴为H、(C_1-6)烷基或F，或 R¹³与R¹⁴和彼此所连接的碳原子一起形成3-6元碳环； 各R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷及R¹⁸系独立地为H或(C_1-6)烷基， 或各R¹⁵、R¹⁷及R¹⁸系独立地为H或(C_1-6)烷基，且R¹⁶为H、(C_1-6)烷基、C(=O)CH₂F、CH₂CHF₂或CH₂CF₃； 或NR¹⁵R¹⁶形成5-6元杂环，具有第一个环杂原子N，且可选地具有第二 个环杂原子，选自N与O； hetCyc¹、hetCyc^1a及hetCyc³独立地为具有环氮原子的4-7元杂环，且可选地被一或多个R⁹基团取代，或 hetCyc¹与hetCyc³独立地为具有环氮原子的4-7元杂环，且可选地被一或多个R⁹基团取代，且hetCyc^1a系选自吗啉基与可选地被一或多个R⁹基团取代的4-7元氮环状环； 各R⁹独立地选自卤素、(C_1-6)烷基、环丙基甲基、苯甲基、NR^fR^g、-(C_1-6烷基)NR^hRⁱ、OR^j、(C_1-6烷基)OR^k、(C_1-6)氟烷基、C(O)NR^mRⁿ、(C_1-6烷基)C(O)NR^pR^q及C(O)O(C_1-6烷基)； hetCyc²为具有环氮原子的8-元桥接杂环； hetAr¹与hetAr^1a独立地为具有1-2个环氮原子的5或6元杂芳基，且可选地被一或多个取代基取代，取代基独立地选自F、Cl、Br、Me、环丙基、CN、NH₂、NH(C_1-6烷基)及N(C_1-6烷基)₂； R^a为H、(C_1-6烷基)、-(C_1-6烷基)-O-(C_1-6烷基)或-(C_1-6烷基)-O-(C_3-6环烷基)； 各R^b,R^c,R^f，R^g,R^h,Rⁱ,R^k,R^m,R^p及R^q独立地选自H与(C_1-6烷基)； R^j为H、(C_1-6烷基)或环丙基； Rⁿ为H、(C_1-6烷基)、-O(C_1-6烷基)或-O(C_3-6环烷基)；且 p为0,1或2。