药物组合

摘要

本发明涉及药物组合，其包含(a)mTOR催化抑制剂，例如催化磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)及mTOR抑制剂化合物，其为咪唑并喹啉衍生物，及(b)至少一种变构mTOR抑制剂化合物，及任选至少一种药学上可接受的载体，同时、单独或相继使用，特别用于治疗哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)激酶依赖性增殖性疾病；及此组合在治疗mTOR激酶依赖性增殖性疾病中的用途；包含此组合的药物组合物；此组合用于制备用于治疗增殖性疾病的药剂中的用途；包含此组合作为同时、单独或相继使用的联合制剂的商业包装或产品；及治疗温血动物、尤其人类的方法。

主权项

1.一种药物组合，其包含：a)式(I)化合物其中R₁是萘基或苯基，其中该苯基经1个或2个独立地选自下组的取代基取代：卤素；未经取代或经卤素、氰基、咪唑基或三唑基取代的低级烷基；环烷基；经1个或2个独立地选自低级烷基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基及低级烷氧基低级烷基氨基的取代基取代的氨基；未经取代或经1个或2个独立地选自低级烷基及低级烷基磺酰基的取代基取代的哌嗪基；2-氧代(oxo)-吡咯烷基；低级烷氧基低级烷基；咪唑基；吡唑基；及三唑基；R₂是O或S；R₃是低级烷基；R₄是未经取代或经卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基或未经取代或经低级烷基取代的哌嗪基取代的吡啶基；未经取代或经低级烷氧基取代的嘧啶基；未经取代或经卤素取代的喹啉基；喹喔啉基；或经烷氧基取代的苯基；R₅是氢或卤素；n是0或1；R₆是氧化基(oxido)；附带条件为若n=1，则具有基团R₆的N原子具有正电荷；R₇是氢或氨基；或其互变异构体、或其药学上可接受的盐、或水合物或溶剂合物，及b)至少一种变构(allosteric)mTOR抑制剂化合物，及任选至少一种药学上可接受的载体，其用于治疗增殖性疾病，其中该式(I)化合物是以每日剂量介于约1nM至约100nM之间或约9.5×10^-8摩尔/kg至约9.5×10^-6摩尔/kg之间或约3mg/个体至约315mg/个体之间的量给予有需要的个体。