含醋酸丙氨瑞林药物组合物及其制备方法

摘要

本发明提供一种含醋酸丙氨瑞林的药物组合物及其制备方法。该组合物由以下重量份的成分组成：0.2-2份醋酸丙氨瑞林、200-800份聚乙二醇200、0.6-1.2份的醋酸、0.4-0.8份的醋酸钠。本发明提供的含醋酸丙氨瑞林的药物组合物选用聚乙二醇作为辅料，一方面聚乙二醇对醋酸丙氨瑞林形成氢键保护，另一方面聚乙二醇又可作冻干赋形剂使冻干成形，从而提高了产品稳定性、保证了产品的质量。本发明提供的制备方法中加入了醋酸-醋酸钠缓冲溶液，使药液pH值与产品冻干后再复溶的药液pH值保持一致，从而使产品质量更稳定，并且采用5％醋酸-醋酸钠溶液作为pH值调节剂，提高了产品的稳定性，并且缩短了冻干时间，显著降低了生产成本。

主权项

一种含醋酸丙氨瑞林的药物组合物，其特征在于，该组合物由以下重量份的成分组成：0.2‑2份醋酸丙氨瑞林、200‑800份聚乙二醇200、0.6‑1.2份的醋酸、0.4‑0.8份的醋酸钠；该药物组合物为注射用冻干粉针；该注射用冻干粉针采用如下方法制备而成：1）在上述处方量的聚乙二醇200中，加入适量注射用水溶解，加入配制体积的2‰活性炭，煮沸，保温15分钟后，经过滤脱碳处理后，得溶液A；2）预先配制醋酸‑醋酸钠缓冲溶液，醋酸‑醋酸钠pH值调节剂，所述醋酸‑醋酸钠缓冲溶液为取处方量中的0.3‑0.6份醋酸和0.3‑0.6份的醋酸钠，按照重量比为1：1加适量水配制成重量浓度为0.6‑1.2%的醋酸‑醋酸钠缓冲溶液；取处方量中的0.3‑0.6份醋酸和0.1‑0.2份的醋酸钠，按照重量比为3：1加适量水配制成重量浓度为4%的醋酸‑醋酸钠pH值调节剂；在溶液A中加入配制好的醋酸‑醋酸钠缓冲溶液，得溶液B；3）精密称取处方量的醋酸丙氨瑞林原粉，加适量注射用水溶解得溶液C；4）将溶液B和溶液C缓慢倒入配料罐中，用注射用水补足使其每1ml液体中含醋酸丙氨瑞林20‑200μg，用所述pH值调节剂调pH值4.5‑7.0。5）将步骤4）获得的药液分装于管制瓶中；6）管制瓶置冷冻干燥机制品室板层冷冻干燥，液压加塞；所述步骤6）的冷冻干燥为：1）预冻：首先将冷凝器温度预降至‑40℃以下，管制瓶进箱后在1小时内将板层温度降至‑35℃以下，保持‑35℃至‑40℃状态2小时；2）一次干燥：开启真空泵，保持真空度20Pa以下，1小时升温至1‑5℃，保温3‑4小时，进行一次干燥；3）二次干燥：制品一次干燥后，1小时将板层升温至10‑15℃，真空度控制在10‑20Pa保温2小时，再升温1小时至36‑38℃，保温3‑4小时。