一种复方氨酚那敏颗粒的质量检测方法

摘要

本发明提供了一种复方氨酚那敏颗粒的质量检测方法，该方法包括对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因的含量测定，有关物质检查，咖啡因和马来酸那敏含量均匀度测定，对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏鉴别以及人工牛黄的鉴别。经方法学考察，本发明检测方法准确、可靠，专属性强，精密度、稳定性良好，能更有效的对产品进行质量控制。

主权项

一种复方氨酚那敏颗粒的质量检测方法，其特征在于该检测方法包括如下A‑E中的一种或几种：A.对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因的含量测定：色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为pH2.0～4.0的浓度为0.01～0.1mol/L的磷酸二氢钾溶液∶甲醇＝100∶0～80∶20；流动相B为甲醇∶水＝80∶20～100∶0；检测波长为205～215nm；流速为0.8～1.2ml/min；柱温为30～45℃；梯度洗脱程序：0分钟时流动相A比例为100％～80％、流动相B比例为0～20％；5～25分钟时流动相B的比例升高至40％～60％；10～28分钟时流动相B的比例升高至100％，并维持到22～30分钟；26～38分钟时流动相B的比例降到0％，并维持到30～45分钟。供试品溶液的制备：称取复方氨酚那敏颗粒适量，加流动相A溶解稀释制成每1ml含100～250μg对乙酰氨基酚和6～15μg咖啡因的供试液；称取复方氨酚那敏颗粒适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml含5～20μg马来酸氯苯那敏的供试液；对照品溶液的制备：称取咖啡因和马来酸氯苯那敏，共同置于量瓶中，加流动相A溶解并稀释，制成每1ml含0.6～1.5mg咖啡因和0.5～2mg马来酸氯苯那敏的混合溶液，标记为1#瓶；称取对乙酰氨基酚，置于100ml量瓶中，加流动相A溶解，标记为2#瓶；取1#瓶溶液1ml，置2#瓶，加流动相稀释至刻度，作为每1ml含100～250μg对乙酰氨基酚、6～15μg咖啡因和5～20μg马来酸氯苯那敏的混合对照品溶液；测定法：分别取各供试品溶液和对照品溶液10～30μl进样，在色谱图中出现4个主峰，分别是马来酸、对乙酰氨基酚、咖啡因和氯苯那敏，以外标法定量，根据处方量计算各成分的标示含量，马来酸峰不计算，仅仅以氯苯那敏计。其中对乙酰氨基酚含量应在标示含量的90％～110％，咖啡因含量应在标示含量的90％～110％，马来酸氯苯那敏含量应在标示含量的85％～115％；B.有关物质检查：色谱条件：同“对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因的含量测定”项下的色谱条件；供试品溶液制备：同“对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因的含量测定”项下对乙酰氨基酚和咖啡因供试液的制备；自身对照液制备：取供试品溶液适量，加流动相A稀释100倍，作为1％自身对照液；对氨基酚对照液：称取对氨基酚适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml溶液含 有0.10～0.25mg对氨基酚的储备液，取储备液适量，加流动相A稀释100倍制成每1ml溶液含1.0～2.5μg对氨基酚的对照液；测定法：分别取供试品溶液、1.0％自身对照液、对氨基酚对照液进样，在供试品溶液的色谱图中，如果检出对氨基酚峰，其面积不得大于对氨基酚对照液的峰面积的1/10，检出其他单个杂质峰，不得大于1.0％自身对照液的1/2，杂峰总量不得过1.0％的自身对照液；C.咖啡因和马来酸那敏含量均匀度测定色谱条件：同“对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因的含量测定”项下的色谱条件；供试品溶液制备：取复方氨酚那敏颗粒10袋，每袋分别置量瓶中，加流动相A溶解并稀释制成每1ml溶液含有咖啡因75～300μg和马来酸氯苯那敏5～20μg的供试品溶液；对照品溶液的制备：取马来酸氯苯那敏，置量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，制成每1ml含0.5～2mg的马来酸氯苯那敏溶液，标记为1#瓶；称取咖啡因，置100ml量瓶中，加流动相A适量使溶解完全，标记为2#瓶；精密量取1#瓶溶液1ml，至2#瓶中，加流动相稀释至刻度，作为每1ml含70～300μg咖啡因和5～20μg马来酸氯苯那敏的混合对照品溶液；测定法：分别取各供试品溶液、对照液进样分析，以外标法定量，计算每袋标示含量。计算10袋的平均含量X，标准差S及标示量与平均含量之间的绝对差A，A+1.8S应≤15.0；D.对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏鉴别在“对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因的含量测定”项下测得的色谱图中，供试品溶液中对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏峰保留时间应与对应对照品峰保留时间一致；E.人工牛黄的鉴别取复方氨酚那敏颗粒细粉，加甲醇25ml，超声处理10～50min，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取胆酸与猪去氧胆酸对照品同置于量瓶中，加甲醇溶解并稀释，制成每1ml含胆酸和猪去氧胆酸各0.5～2mg的混合对照品溶液。照中国药典2010年版二部附录VB薄层色谱法试验，取供试品溶液及对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10～20∶5～10∶2～8的异辛烷‑醋酸乙酯‑冰乙酸为展开剂，展开后，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱的相应位置上，显相同颜色的两个荧光斑点。