单硝酸异山梨酯择时缓释微丸片释药系统及其制备方法

摘要

本发明公开了单硝酸异山梨酯择时缓释微丸片释药系统及其制备方法。该制剂采用包衣微丸片为主要制剂形式，片芯由含药缓释微丸、稀释剂、润滑剂混合后压制而成；片芯外的包衣层由内向外依次为隔离层、膨胀层和控释层。本发明由片芯外的不同材料包衣层共同产生时滞效应，片剂崩解后以缓释微丸的形式均匀分布在消化道内，不仅减少了药物对胃肠道刺激，提高了药物的生物利用度，而且个别微丸的突释或延迟释放对整个制剂释放行为影响甚小。本发明于每晚入睡前服用，不仅能在心绞痛患者清晨的高发病时段和凌晨的突发病时段提供有效的血药浓度，而且具有服用次数少、药效持续时间长、不易产生耐药性等特点。

主权项

单硝酸异山梨酯择时缓释微丸片释药系统的制备方法，其特征在于：采用多单元给药系统——微丸片为片芯，外面包覆不同包衣材料制备成片剂，崩解后以微丸形式均匀分布在消化道内，其制备方法包括如下步骤：a.此步骤可以采用两种方法进行方法一：将1～100重量份药物与1～200重量份稀释剂分别过100目筛后混合均匀，加入0.1～10重量份粘合剂制软材，用挤出‑滚圆机制备含药微丸，挤出机筛板孔径0.8～1.2mm，挤出速度20～35r/min，滚圆速度250～400r/min，滚圆时间3～8min，制备好的微丸立即于55～65℃的流化床中干燥0.5～2h，筛分，收集30‑40目的含药微丸继续制备。方法二：取5～10重量份粘合剂、80～100重量份水配制成粘合剂溶液，将1～30重量份药物溶于其中，不断搅拌使其均匀，制成含药包衣液，取30～40目空白微丸，用流化床包衣，包衣温度30～40℃，包衣增重5～25％，包衣结束后40～50℃烘干得到含药微丸。b.取50～100重量份缓释材料、5～10重量份抗粘剂、40～40重量份表面活性剂配制缓释层包衣液，取上述制备的30‑40目的含药微丸，用流化床进行缓释层包衣，包衣温度为20～35℃，包衣增重为3～15％。包衣结束后，将制得的缓释含药丸芯置于40～50℃烘箱中老化18～28h。c.取20～60重量份稀释剂A、20～60重量份稀释剂B、10～40重量份崩解剂分别过100目筛后按比例混合均匀，加入粘合剂，以40目筛制备软材，制备的软材于70～80℃烘箱中干燥12～16h后用30目筛整粒。d.将1～100重量份的缓释含药丸芯、1～200重量份的稀释剂、0.1～10重量份润滑剂混合均匀，用单冲压片机8.0～12.0mm浅弧冲头压制微丸片片芯，片重0.3～0.8g，片芯硬度30～70N。e.取5～15重量份隔离层材料、80～100重量份水配制隔离层包衣液，用包衣锅对上述制备的片芯包隔离层，包衣温度30～40℃，包衣锅转速5～15r/min，包衣增重10～30％，包衣过程中隔离层包衣液需要持续搅拌。f.取10～20重量份膨胀层材料、80～100重量份水于加热条件下配制膨胀层包衣液，加热温度60～80℃，用包衣锅对上述包覆隔离层的微丸片片芯继续包覆膨胀层，包衣锅转速5～15r/min，包衣温度30～40℃，包衣增重10～30％，包衣过程中膨胀层包衣液需要持续搅拌，包衣结束后常温下干燥1～2h。g.取将1～10重量份控释层材料、80～100重量份水配制控释层包衣液，用包衣锅对上述包覆隔离层和膨胀层的微丸片片芯继续包覆控释层，包衣锅转速5～15r/min，包衣温度30～40℃，包衣增重10～30％，包衣过程中控释层包衣液需要持续搅拌，包衣结束后常温下干燥5～8h。