菲并吲哚(喹喏)里西啶生物碱衍生物及其制备、抗TMV活性、抗HIV活性和抗癌活性

摘要

本发明涉及菲并吲哚(喹喏)里西啶生物碱衍生物I及其制备、抗烟草花叶病毒(TMV)活性、抗艾滋病病毒(HIV)活性和抗癌活性。通式I具有很好的抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒，同时具有很好的抗艾滋病病毒活性和抗癌活性。式中取代基n，X，Y及R¹-R⁵具体所指代的内容见说明书。

主权项

1.如下通式所示结构的菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶生物碱衍生物I，式中，n＝1～2；X＝CH₂、CH₂CH₂、NHCH₂、NHCO；Y＝CH₂、CH₂CH₂、COCH₂、CH₂CH₂CH₂；R¹和R²分别代表氢、一个至四个卤素原子、一个至四个1-6碳烷氧基、一个至四个羟基、一个至四个酯基、一个至二个OCH₂O、一个至二个OCH₂CH₂O、一个至四个1-6碳烷胺基、一个至四个1-6碳酰胺基、一个至四个氨基、一个至四个5-10碳糖基；R³分别代表氢、一个至四个羟基、一个至四个卤素原子、一个至四个氰基、一个至四个氨基、一个至四个1-6碳烷氧基、一个至四个1-4碳烷基羰氧基、一个至四个1-4碳烷氧基羰氧基、一个至四个1-4碳酰胺基、一个至四个氧、一个至四个5-10碳糖基、一个至四个脲及硫脲、一个至四个1-4碳烷胺基其立体异构体；R⁴分别代表氢、甲基、羧基、巯基、氨基、烷胺基、酯基、砜基、醚、硫醚、氰基、亚砜、5-10碳糖基、脲及硫脲；R⁵分别代表氢、一个至四个羟基、一个至四个卤素原子、一个至四个氰基、一个至四个氨基、一个至四个1-6碳烷氧基、一个至四个1-4碳烷基羰氧基、一个至四个1-4碳烷氧基羰氧基、一个至四个1-4碳酰胺基、一个至四个氧、一个至四个5-10碳糖基、一个至四个脲及硫脲、一个至四个1-4碳烷胺基其立体异构体。其特征在于优选的通式I所示的化合物是：(S)-2，3，6，7-四甲氧基-10a，11，12，13-四氢-9H-菲并[9，10-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮杂卓-10(15H)-酮I-1；(R)-2，3，6，7-四甲氧基-10a，11，12，13-四氢-9H-菲并[9，10-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮杂卓-10(15H)-酮I-2；(S)-2，3，6，7-四甲氧基-10，10a，11，12，13，15-六氢-9H-菲并[9，10-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮杂卓I-3；(R)-2，3，6，7-四甲氧基-10，10a，11，12，13，15-六氢-9H-菲并[9，10-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮杂卓I-4；(13aR，14R)-14-氨基娃儿藤碱I-6；(13aR，14R)-14-氨基-2-脱甲氧基娃儿藤碱I-8；(13aR，14R)-14-氨基安托芬I-10；(13aR，14R)-14-乙酰胺基娃儿藤碱I-12；(13aR，14R)-14-乙酰胺基-2-脱甲氧基娃儿藤碱I-14；(13aR，14R)-14-乙酰胺基安托芬I-16；(13aS，14S)-14-苯甲酰胺基娃儿藤碱I-20；(13aS，14S)-14-苯甲酰胺基-2-脱甲氧基娃儿藤碱I-21；(13aS，14S)-14-苯甲酰胺基安托芬I-22。(13aS，14S)-14-甲烷磺酰胺基娃儿藤碱I-23；(13aS，14S)-14-甲烷磺酰胺基-2-脱甲氧基娃儿藤碱I-24；(13aS，14S)-14-甲烷磺酰胺基安托芬I-25。(13aS，14S)-14-三氟乙酰胺基娃儿藤碱I-26；(13aS，14S)-14-三氟乙酰胺基-2-脱甲氧基娃儿藤碱I-27；(13aS，14S)-14-三氟乙酰胺基安托芬I-28。