一种四氢-γ-咔啉类衍生物的合成方法

摘要

本发明公开了一种四氢-γ-咔啉类衍生物的合成方法，包括如下步骤：以取代苯胺（II）为原料，以醋酸为催化剂，与5-氨基-3-氧代戊酸乙酯（III）反应，生成N-芳基烯胺（IV）；化合物（IV）在醋酸钯和醋酸铜的作用下反应生成吲哚-3-羧酸乙酯衍生物（V）；化合物（V）于二氯甲烷中，在三氟乙酸作用下脱Boc保护基，于氢氧化钠的甲醇中回流反应，得到2-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚-1-酮衍生物（VI）；化合物（VI）在氢化铝锂作用下，于四氢呋喃中回流，生成四氢-γ-咔啉类衍生物（I）；本发明具有操作简单，反应原料以及反应试剂易得，收率较高等优点。

主权项

1.一种四氢-γ-咔啉类衍生物（I）的合成方法，其特征是包括如下步骤：（1）以取代苯胺（II）为原料，以醋酸为催化剂，与5-氨基-3-氧代戊酸乙酯（III）反应，生成N-芳基烯胺（IV）；（2）所述N-芳基烯胺（IV）在醋酸钯和醋酸铜的作用下发生碳-碳键的氧化偶联生成吲哚-3-羧酸乙酯衍生物（V）；（3）所述吲哚-3-羧酸乙酯衍生物（V）于二氯甲烷中，在三氟乙酸作用下脱除氨基上的Boc保护基，随后于氢氧化钠的甲醇中回流发生酯基的分子内胺解反应，构建环酰胺六元环，得到2-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮衍生物（VI）；（4）所述2-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮衍生物（VI）在氢化铝锂作用下，于四氢呋喃中回流，发生还原反应生成四氢-γ-咔啉类衍生物（I）；反应式为：所述Boc为叔丁氧羰基。