高纯度米格列醇的生产方法

摘要

本发明涉及一种高纯度米格列醇的生产方法，所述方法包括如下阶段：阶段a：通过由D-山梨醇、酵母抽提物和KH2PO4组成的培养基培养、再进行微滤分离而得到米格列醇生产菌株；阶段b：用所述米格列醇生产菌株对底物进行生物转化、微滤、超滤、纳滤、活性炭脱色得到米格列醇的中间体；阶段c：将阶段b得到的米格列醇中间体进行氢化反应，离子分离、活性炭脱色、解吸、浓缩、结晶得到高纯度米格列醇。采用本发明所述的方法，可以最大限度地提高米格列醇地生产效率，从而实现高纯度米格列醇的产业化。

主权项

一种高纯度米格列醇的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下阶段：阶段a：通过由D‑山梨醇、酵母抽提物和KH2PO4组成的培养基培养、再进行微滤分离，所述微滤通过采用选自陶瓷、聚醚砜或者再生纤维素材质的、孔径为0.2～0.5μm的微滤膜在温度10～25℃、流入压为0～4.0bar和流出压为0～3.5bar的条件下微滤去除杂质，得到纯的米格列醇生产菌株；阶段b：用所述米格列醇生产菌株对底物进行生物转化、微滤、超滤、纳滤、活性炭脱色得到米格列醇的中间体；其中，所述生物转化通过加入所述米格列醇生产菌株和MgSO4·7H2O将所述底物进行氧化，生物转化的温度为0～55℃，pH＝6.0，得到转化液；其中，所述米格列醇生产菌株为葡萄糖氧化杆菌HCCB‑001，所述底物为N‑(2‑羟乙基)‑葡糖胺，所述转化液为6‑(2‑羟乙基)‑氨基‑6‑脱氧‑α‑L‑山梨呋喃糖；所述微滤通过采用选自陶瓷、聚醚砜或者再生纤维素材质的、孔径为0.2～0.5μm的微滤膜在温度10～25℃、流入压为0～4.0bar和流出压为0～3.5bar的条件下微滤所述转化液以去除菌体，得到微滤液；所述超滤通过采用选自陶瓷、聚醚砜或者再生纤维素材质的、孔径为0.2～0.5μm的超滤膜在温度10～25℃、流入压为0～4.0bar和流出压为0～3.5bar的条件下超滤所述微滤液，得到超滤液；所述纳滤通过采用选自聚醚砜或者再生纤维素材质的、截留分子量为100Da‑150Da的纳滤膜在温度10～25℃、流入压为0～2.0Mpa和回流压为0～1.8Mpa的条件下浓缩超滤液，得到纳滤液；阶段c：将阶段b得到的米格列醇中间体进行氢化反应，离子分离、活性炭脱色、解吸、浓缩、结晶得到高纯度米格列醇；其中，所述氢化反应的催化剂为5％的钯炭、10％的钯炭或活性镍，反应压力为2.0～3.0Mpa；所述浓缩得到含有米格列醇的糖浆状物质；所述结晶 通过向所述含有米格列醇的糖浆状物质中加入C1‑C6的醇或C3‑C6的酮，通过结晶、过滤、重结晶、活性炭脱色、再过滤而得到高纯度的米格列醇。