| 摘要 |
<p>본 발명은 엔테카비어 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 보다 상세하게는 ⅰ)화학식 2의 화합물과α-히드록시 아세틸할라이드를 반응시켜 화학식 3의 케텐고리 화합물을 수득하는 단계,; ⅱ)상기 화학식 3의 케텐고리 화합물을 염기 촉매 존재하에 개환 및 환원반응을 진행하여 화학식 4의 화합물을 수득하는 단계,; ⅲ)상기 화학식 4의 화합물을 에스테르화, 샤프리스 에폭시화, 개환화 및 알콜보호기로서 R2를 도입하는 반응을 수행하여 화학식 5의 화합물을 수득하는 단계,; ⅳ)상기 화학식 5의 화합물을 화학식 6의 화합물과 알킬화 반응을 진행하여 화학식 7의 화합물을 수득하는 단계,; ⅴ)상기 화학식 7의 화합물에 아민 보호기를 도입하여 화학식 8의 화합물을 수득하는 단계,; ⅵ)상기 화학식 8의 화합물을 반응시켜 화학식 9의 케톤화합물 또는 화학식 17의 아세탈화합물을 제조한 후 각각 비티히(Wittig) 반응을 통해 또는 산촉매하에서 화학식 10의 알켄화합물을 수득하는 단계 및 ⅶ)화학식 10의 화합물을 탈보호기하여 화학식 1의 엔테카비어를 수득하는 단계를 포함한 엔테카비어 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따라 신규한 중간체를 합성한 후 엔테카비어를 합성하는 경우 산업적으로 적용이 용이한 방법으로 경제적으로 고순도, 고함량의 엔테카비어를 제조할 수 있다.</p> |
