作为激酶抑制剂的咪唑并三嗪和咪唑并嘧啶

摘要

本发明涉及为诸如c-Met的激酶抑制剂并用于治疗癌症和与激酶途径失调有关的其它疾病的咪唑并[1，2-b][1，2，4]三嗪和咪唑并[1，2-a]嘧啶，及其药用组合物。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐，其中： A是N或CH；且 (a)其中，当A为N时； Cy¹是各自被甲氧基任选取代的苯基或喹啉基； Cy²是各自被1、2、3、4或5个-W′-X′-Y′-Z′任选取代的苯基、C_3-20杂芳基、C_3-20环烷基或C_3-20杂环烷基，其中-W′-X′-Y′-Z′为卤代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、卤代硫烷基、CN、NO₂、N₃、OR^a2、SR^a2、C(O)R^b2、C(O)NR^c2R^d2、C(O)OR^a2、OC(O)R^b2、OC(O)NR^c2R^d2、NR^c2R^d2、NR^c2C(O)R^b2、NR^c2C(O)NR^c2R^d2、NR^c2C(O)OR^a2、C(＝NR^g)NR^c2R^d2、NR^c2C(＝NR^g)NR^c2R^d2、P(R^f2)₂、P(OR^e2)₂、P(O)R^e2R^f2、P(O)OR^e2OR^f2、S(O)R^b2、S(O)NR^c2R^d2、S(O)₂R^b2、NR^c2S(O)₂R^b2或S(O)₂NR^c2R^d2； L¹是CH₂、CH₂CH₂、C_3-20亚环烷基、O或S； L²是(CR⁷R⁸)_r、C_6-20亚芳基、C_3-20亚杂芳基、 (CR⁷R⁸)_sC(O)NR⁹(CR⁷R⁸)_t，其中r是0； R¹是H； R²是H； R⁷、R⁸和R⁹是H； R^g是H； R^a2和R^a4独立选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-20芳基、C_3-20环烷基、C_3-20杂芳基、C_3-20杂环烷基、C_6-20芳基C_1-6烷基、C_3-20杂芳基C_1-6烷基、C_3-20环烷基C_1-6烷基和C_3-20杂环 烷基C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-20芳基、C_3-20环烷基、C_3-20杂芳基、C_3-20杂环烷基、C_6-20芳基C_1-6烷基、C_3-20杂芳基C_1-6烷基、C_3-20环烷基C_1-6烷基或C_3-20杂环烷基C_1-6烷基被独立选自OH、CN、氨基、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基和C_1-6卤代烷氧基的1、2或3个取代基任选取代； R^b2、R^b3和R^b4独立选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-20芳基、C_3-20环烷基、C_3-20杂芳基、C_3-20杂环烷基、C_6-20芳基C_1-6烷基、C_3-20杂芳基C_1-6烷基、C_3-20环烷基C_1-6烷基和C_3-20杂环烷基C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-20芳基、C_3-20环烷基、C_3-20杂芳基、C_3-20杂环烷基、C_6-20芳基C_1-6烷基、C_3-20杂芳基C_1-6烷基、C_3-20环烷基C_1-6烷基或C_3-20杂环烷基C_1-6烷基被独立选自OH、CN、氨基、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基和C_1-6卤代烷氧基的1、2或3个取代基任选取代； R^c2和R^d2独立选自H、C_1-10烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-20芳基、C_3-20杂芳基、C_3-20环烷基、C_3-20杂环烷基、C_6-20芳基C_1-6烷基、C_3-20杂芳基C_1-6烷基、C_3-20环烷基C_1-6烷基、C_3-20杂环烷基C_1-6烷基、C_6-20芳基C_3-20环烷基、C_6-20芳基C_3-20杂环烷基、C_6-20芳基C_3-20杂芳基、联C_6-20芳基、C_3-20杂芳基C_3-20环烷基、C_3-20杂芳基C_3-20杂环烷基、C_3-20杂芳基C_6-20芳基和联C_3-20杂芳基，其中所述C_1-10烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-20芳基、C_3-20杂芳基、C_3-20环烷基、C_3-20杂环烷基、C_6-20芳基C_1-6烷基、C_3-20杂芳基C_1-6烷基、C_3-20环烷基C_1-6烷基、C_3-20杂环烷基C_1-6烷基、C_6-20芳基C_3-20环烷基、C_6-20芳基C_3-20杂环烷基、C_6-20芳基C_3-20杂芳基、联C_6-20芳基、C_3-20杂芳基C_3-20环烷基、C_3-20杂芳基C_3-20杂环烷基、C_3-20杂芳基C_6-20芳基和联C_3-20杂芳基各自被独立选自以下的1、2或3个取代基任选取代：OH、CN、氨基、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、C_6-20 芳基、C_3-20杂芳基、C(O)OR^a4、C(O)R^b4、S(O)₂R^b3、C_1-6烷氧基C_1-6烷基和C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基； 或R^c2和R^d2与它们相连的N原子一起形成各自被独立选自以下的1、2或3个取代基任选取代的4-、5-、6-或7-元杂环烷基或杂芳基：OH、CN、氨基、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、羟基C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、C_6-20芳基、C_3-20杂芳基、C(O)OR^a4、C(O)R^b4、S(O)₂R^b3、C_1-6烷氧基C_1-6烷基和C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基； R^e2独立选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、(C_1-6烷氧基)-C_1-6烷基、C_2-6炔基、C_6-20芳基、C_3-20环烷基、C_3-20杂芳基、C_3-20杂环烷基、C_6-20芳基C_1-6烷基、C_3-20环烷基C_1-6烷基、C_3-20杂芳基C_1-6烷基和C_3-20杂环烷基C_1-6烷基； R^f2独立选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-20芳基、C_3-20环烷基、C_3-20杂芳基和C_3-20杂环烷基； s是0、1、2、3或4；和 t是0、1、2、3或4，和 (b)其中，当A为CH时； L¹为C_3-20亚环烷基、O或S；且 所有的其他变量如(a)中定义。