| 摘要 |
<p>Materiales y métodos de conjugar un derivado de ácido graso hidrosoluble a una proteína terapéutica que comprende poner en contacto la proteína terapéutica con una actividad del derivado de ácido graso hidrosoluble en las condiciones que permiten la conjugación.Reivindicación 1: Un derivado de ácido graso hidrosoluble caracterizado porque comprende un ácido graso o éster de ácido graso unido a un Iigador hidrosoluble, dicho derivado de ácido graso se une a forma estable a una proteína terapéutica. Reivindicación 2: El derivado de ácido graso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque se une a albúmina sérica bovina (HSA) in vitro o in vivo. Reivindicación 18: El derivado de ácido graso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15 - 17, caracterizado porque el polímero hidrosoluble se selecciona del grupo que consiste en: polietilenglicol (PEG), PEG ramificado, ácido polisiálico (PSA), hidroxialquil almidón (HAS), hidroxietil almidón (HES), carbohidrato, polisacáridos, pululano, chitosano, ácido hialurónico, condroitin sulfato, dermatan sulfato, almidón, dextrano, carboximetil-dextrano, óxido de polialquileno (PAO), polialquilen glicol (PAG), polipropilenglicol (PPG), polioxazolina, poliacriloilmorfolina, alcohol polivinílico (PVA), policarboxilato, polivinilpirrolidona, polifosfaceno, polioxazolina, anhídrido del ácido polietilen-co-maleico, anhídrido del ácido poliestiren-co-maleico, poli(1-hidroximetiletilen hidroximetilformal) (FF), y fosfato de 2-metacriloiloxi-2’-etiltrimetilamonio (MPC). Reivindicación 21: El derivado de ácido graso de acuerdo con la reivindicación 17, caracterizado porque el ligador hidrosoluble se selecciona del grupo que consiste en: a) 3-oxapentano-1,5-dioxiamina de la fórmula (1); b) 3,6,9-triaoxaundecano-1,11-dioxiamina de la fórmula (2); c) 3,6,9,12,15-penatoxaheptadecano-1,17-dioxiamina de la fórmula (3); d) 3,6,9,12,15,18,21-heptaoxatricosano-1,23-dioxiamina de la fórmula (4). Reivindicación 33: Un método de preparar un derivado de ácido graso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende: a) oxidar un grupo w-hidroxi en un ácido graso para generar un grupo aldehído sobre el ácido graso; y b) acoplar un ligador hidrosoluble que comprende un grupo aminooxi activo al grupo aldehído para formar una unión oxima estable; donde dicho derivado de ácido graso es hidrosoluble.</p> |
