一种苯并噻吩类化合物作为抗结核分枝杆菌抑制剂的应用

摘要

本发明属于药物靶标技术领域，具体涉及一种对结核分枝杆菌具有抑制作用的小分子先导化合物的应用。该小分子化合物是苯并噻吩类化合物，其化学名称为乙基2-[(3，5-二溴-2，4-二羟基苄基)氨基]-4，5，6，7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酸，该化合物具有分子量小，结构简单，渗透性好等优点，能有效抑制结核分枝杆菌的生长，结核分枝杆菌是结核病的致病菌，所以该小分子化合物有治疗结核病的潜力，有望发展成为一种抗结核新药。因此，本发明的小分子化合物可以作为新的抗结核药物进行开发，为治疗和治愈结核病提供了一种新的途径和手段。本发明还涉及含有该小分子抑制剂的制剂在制备抗结核药物中的应用。

主权项

1.一种苯并噻吩类化合物在筛选抗结核分枝杆菌药物化合物中作为抑制剂的应用，其特征在于，该化合物是乙基2-[(3，5-二溴-2，4-二羟基苄基)氨基]-4，5，6，7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酸，其分子式为C₁₈H₁₇Br₂NO₄S，分子量为503.21，其结构式如下所示；其步骤如下：(1)以耻垢分枝杆菌，牛结核分枝杆菌，结核分枝杆菌为参试菌；(2)液体筛选培养基的制备：在100ml的液体筛选培养基中加入90ml 7H9液体培养基和10ml OADC营养液；(3)将步骤(1)所述的三种分枝杆菌分别接种于步骤(2)所述的液体筛选培养基中，于37℃培养，其中：耻垢分枝杆菌培养3天，牛结核分枝杆菌和结核分枝杆菌培养21天，至分枝杆菌密度为1×10⁸～2×10⁸或光密度值OD₆₀₀为0.8～1，然后将每一种分枝杆菌菌液稀释并分装到96孔板中，稀释后的终浓度为1～2×10⁴；(4)将50μg/ml的乙基2-[(3，5-二溴-2，4-二羟基苄基)氨基]-4，5，6，7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酸添加到步骤(3)的培养有分枝杆菌菌液的96孔板中，通过读取OD₆₀₀值并与对照比较，判断分枝杆菌的生长是否受到了抑制；(5)重复步骤(4)的方法，测定乙基2-[(3，5-二溴-2，4-二羟基苄基)氨基]-4，5，6，7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酸对结核分枝杆菌，牛结核分枝杆菌及耻垢分枝杆菌的最低抑菌浓度(MIC)；其中步骤(2)所述的OADC营养液组分及配比如下：5％牛血清白蛋白，0.2％葡萄糖，0.06％油酸甘油酯，140mmol/l NaCl；步骤(5)所述的最低抑菌浓度分别如下所述：结核分枝杆菌      2μg/ml；牛结核分枝杆菌    2-4μg/ml。