一种靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物

摘要

本发明属医学诊断药物领域，涉及一种靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物。本发明选择G5做为探针载体优化目标影像药物的血循环时间和被动靶向性，通过将近红外荧光基团和Gd-DOTA顺磁性基团标记在G5树枝状高分子上，通过双功能的聚乙二醇PEG连接angiopep-2多肽和G5树枝状高分子，制成具有跨越血脑屏障能力并标记有光学和磁性双功能影像基团的纳米影像药物。本发明中PEG链不但改善了纳米探针的水溶性，适当提高了其血液循环时间，同时减少了树枝状大分子由于立体位阻效应对angiopep-2肽链的血脑屏障跨越效率的影响。本发明药物可用于原位脑胶质瘤的无创动态示踪，尤其对血脑屏障未受破坏条件下的神经胶质瘤具有良好的靶向示踪功能。

主权项

一种靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物，其特征在于，选择G5树枝状高分子作为探针载体优化目标影像药物的血循环时间和被动靶向性，通过下述方法制备：将近红外荧光基团Cy5.5和Gd‑DOTA顺磁性基团标记在G5树枝状高分子上，通过双功能的聚乙二醇PEG连接angiopep‑2多肽和G5树枝状高分子，制成具有跨越血脑屏障能力并标记有光学和磁性双功能影像基团的纳米影像药物；所述影像药物的结构为:Den‑(NIRP)x‑(MRI CA)y‑(PEG‑angiopep‑2)z其中，Den：代表作为影像药物载体的G5树枝状高分子，NIRP代表近红外荧光基团,选自羰花青类近红外荧光基团Cy5.5，该基团以酰胺键形式标记到树枝状高分子上，x代表标记在载体上近红外荧光基团数目；MRI CA代表T1加权磁共振造影基团，选自钆金属配合物Gd‑DOTA，该基团以酰胺键形式标记到树枝状高分子上，y代表标记在载体上磁共振基团数目；PEG代表双功能化聚乙二醇，PEG的两端分别是伯胺基和马来酰亚胺；PEG上的伯胺基与3‑(2‑吡啶二巯基)丙酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯反应得到修饰有吡啶二巯基的PEG；PEG上的马来酰亚胺与树枝状高分子上伯胺基反应得到Den‑PEG中间产物；angiopep‑2为可跨血脑屏障并靶向脑肿瘤的肽链，其氨基酸序列为TFFYGGSRGKRNNFKTEEY，在angiopep‑2肽链的C端引入半胱氨酸得到序列为TFFYGGSRGKRNNFKTEEYC的肽链；该肽链半胱氨酸上的巯基与标记在树枝状高分子上的吡啶二巯基缩合得到经PEG桥连的化合物Den‑PEG‑angiopep‑2；z代表标记在载体上的PEG‑angiopep‑2数目。