用作抗癌剂的作为p53和MDM2蛋白之间相互作用的抑制剂的2,4,5-三苯基咪唑啉衍生物,申请号CN200680044810.0-传众专利搜索

发明名称	用作抗癌剂的作为p53和MDM2蛋白之间相互作用的抑制剂的2,4,5-三苯基咪唑啉衍生物
摘要	本发明提供通式(I)的化合物及其药用盐和酯，其中X<sub>1</sub>，X<sub>2</sub>，R<sup>1</sup>，R<sup>2</sup>，R<sup>3</sup>，R<sup>4</sup>，R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>如本文中定义。该化合物显示作为抗癌剂的活性。<img file="B2006800448100A00011.GIF" wi="811" he="492" />
申请公布号	CN101316823B	申请公布日期	2013.05.22
申请号	CN200680044810.0	申请日期	2006.11.22
申请人	霍夫曼-拉罗奇有限公司	发明人	丁清杰;布拉德福·詹姆士·格拉夫;诺尔曼·孔;刘进军;艾伦·约翰·勒韦伊;贾科莫·皮佐拉托;约翰·劳森·罗勃茨;苏松塞;宾哈·坦·乌;彼得·米夏埃尔·沃库利希
分类号	C07D233/22(2006.01)I;C07D233/26(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I	主分类号	C07D233/22(2006.01)I
代理机构	中科专利商标代理有限责任公司 11021	代理人	程金山
主权项	1.式(I)化合物： <img file="FDA00002912193500011.GIF" wi="736" he="496" />其中 X<sub>1</sub>和X<sub>2</sub>是卤素； R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>选自：-H，-CH<sub>3</sub>和-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，条件是R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>不都为氢； R<sup>3</sup>是-C(＝O)-R<sup>7</sup>； R<sup>4</sup>是-OCH<sub>3</sub>，-OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，-OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>F，-OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>，或-OCH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>； R<sup>5</sup>为 -H -卤素， -CH<sub>3</sub>， -CF<sub>3</sub>， -OCH<sub>3</sub>， -环丙基， -氰基， -C(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>， -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OR，其中R是-H，-CH<sub>3</sub>或-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>， -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CN， -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>COR，其中R是-CH<sub>3</sub>， -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>COOR，其中R是-H，-CH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>或-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>， -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CONR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>，其中R<sup>a</sup>是-H或-CH<sub>3</sub>和R<sup>b</sup>＝-H或-CH<sub>3</sub>， -SR，其中R是-CH<sub>3</sub>或-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，或 -SO<sub>2</sub>R，其中R是-CH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，1-吡咯烷，-NH-叔丁基或-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>； R<sup>6</sup>为氢；并且R<sup>7</sup>选自： ii)1-哌啶基，iv)下式的取代哌嗪： <img file="FDA00002912193500021.GIF" wi="258" he="201" />其中R选自： a)氢， b)C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基， k)-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>R<sup>d</sup>，其中R<sup>d</sup>是-OH，-OCH<sub>3</sub>，-OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH，-OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>，-CN，-CF<sub>3</sub>，-SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，-SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>，-SO<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-CONH<sub>2</sub>，-CON(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-NH<sub>2</sub>，-NHCOCH<sub>3</sub>，-NHSO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-N(CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-N(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>， 1)-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>R<sup>e</sup>，其中R<sup>e</sup>是-OH，-OCH<sub>3</sub>，-SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，-SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，-SO<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-CN，-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-N(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-CON(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>， m)-CH<sub>2</sub>-CO-R<sup>h</sup>，其中R<sup>h</sup>是-OCH<sub>3</sub>，-OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，-NH<sub>2</sub>，-NHCH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-NHCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>，-NH-环丙基，-NH-叔丁基，-NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH，-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-N(CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-N(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH)<sub>2</sub>，-N(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，-N(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH，-N(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>，-NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>，4-吗啉基， o)-COR<sup>J</sup>，其中R<sup>J</sup>是-CH<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，或-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，及其药用盐。
地址	瑞士巴塞尔