作为蛋白激酶IKKε和/或TBK-1抑制剂的嘧啶化合物、其制备方法、以及含有其的药物组合物

摘要

通式(I)的化合物及其盐可用于治疗与蛋白激酶IKKε和/或TBK-1的异常活性有关的疾病：其中：R¹代表含有4、5、6或7个环原子的脂肪族杂环基团，其通过环氮原子键合到式I示出的苯基，并且其任选地被说明书中定义的一个或多个取代基取代；R²代表苯基或杂芳基，其任选地被说明书中定义的一个或多个取代基取代；R³和R⁴各自独立地代表氢原子或C_1-4烷基。

主权项

1.一种通式I的化合物：其中：R¹代表有4、5、6或7个环原子的脂肪族杂环基团，其通过环氮原子键合到式I示出的苯基，并且其任选地被一个或多个选自卤素原子；OH；＝O；C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_2-4烯基和C_2-4炔基基团的取代基取代，其各自任选地被独立选自卤素原子和NR^aR^b基团；NO₂；CN；NR^aR^b；COR^c；O.CO.R^c；CO₂R^a；NR^a.COR^c；NR^aCO₂R^b；C(＝NH)NH₂；SO₂R^c；NR^aSO₂R^c；和CH(CF₃)NH₂的一个或多个取代基取代；R²代表苯基或杂芳基，所述苯基或杂芳基任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：卤素原子；NR^aR^b；C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_2-4烯基和C_2-4炔基基团，其各自任选地被独立选自卤素原子和NR^aR^b基团的一个或多个取代基取代；以及-(CH₂)_p-R′，其中p为0、1、2、3或4，R′代表如下取代基中的一个：OH；NO₂；CN；COR^c；O.CO.R^c；CO₂R^b；NR^a.COR^c；NR^aCO₂R^b；C(＝NH)NH₂；SO₂R^c；NR^aSO₂R^c；和CH(CF₃)NH₂；和/或所述苯基或杂芳基任选地在相邻环原子上被基团-NR^a.CO.(CH₂)_n-或-(CH₂)_n.CO.NR^a-取代形成稠环；R^a代表氢原子或C_1-4烷基；R^b代表氢原子、任选地被基团NR^aR^a取代的C_1-4烷基，或其中CH₂部分可以被氧原子或NR^a基团替换的环烷基；R^c代表氢原子、基团NR^aR^a、或任选地被基团NR^aR^b取代的C_1-4烷基；或者当连接到相同氮原子时，R^a和R^b一起可以代表-(CH₂)_m-基团，其中CH₂部分可以被氧原子或-NR^a-基团替换；m代表4或5；n代表1或2；以及R³和R⁴各自独立地代表氢原子或C_1-4烷基；或其盐。