蛋白激酶抑制剂及其组合物和用途

摘要

本发明涉及一类由通式(I)表示的化合物、包含这些化合物的药物组合物，以及用此类化合物治疗与蛋白激酶的异常活性相关的疾病和病症的方法和其药用用途。

主权项

1.式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、互变异构体或前药，其中：R¹选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、烷硫基或卤素，所述基团任选地被一种或多种下述取代基取代：卤素、羟基、氨基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级单烷基氨基、低级二烷基氨基和低级环烷基氨基；R²选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、烷氧基羰基、烷硫基、氰基、羟基、氨基，并且上述基团任选地被一种或多种下述取代基取代：卤素、羟基、氨基、低级烷基、卤素取代的低级烷基、环烷基、卤素取代的环烷基、低级烷氧基、卤素取代的低级烷氧基、低级烷硫基、卤素取代的低级烷硫基、单烷基氨基、二烷基氨基和环烷基氨基；R³选自-S(＝O)₂R^a；-S(＝O)₂NR^aR^b；-S(＝O)R^a；-S(＝O)NR^aR^b；-C(＝O)R^a；-C(＝O)NR^aR^b；-C(＝O)OR^a；R^a和R^b各自独立地选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、烷氧基羰基、烷硫基、氰基、羟基、氨基，并且上述基团任选地被一种或多种下述取代基取代：卤素、羟基、氨基、低级烷基、卤素取代的低级烷基、环烷基、卤素取代的环烷基、低级烷氧基、卤素取代的低级烷氧基、低级烷硫基、卤素取代的低级烷硫基、单烷基氨基、二烷基氨基和环烷基氨基、芳基和由一个或多个卤素、羟基、氨基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基取代的芳基；或R^a和R^b结合形成环烷基或者杂环烷基，并且此环烷基和杂环烷基任选地被一种或多种下述取代基取代：卤素、羟基、氨基、低级烷基、卤素取代的低级烷基、环烷基、卤素取代的环烷基、低级烷氧基、卤素取代的低级烷氧基、低级烷硫基、卤素取代的低级烷硫基、单烷基氨基、二烷基氨基和环烷基氨基；或R^a和R^b选自-(CR^cR^d)_nR^e和-(CR^cR^d)_nOR^e；R^c和R^d各自独立地选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、烷氧基羰基、烷硫基、氰基、羟基、氨基，并且上述基团任选地被一种或多种下述取代基取代：卤素、羟基、氨基、低级烷基、卤素取代的低级烷基、环烷基、卤素取代的环烷基、低级烷氧基、卤素取代的低级烷氧基、低级烷硫基、卤素取代的低级烷硫基、单烷基氨基、二烷基氨基和环烷基氨基；或R^c和R^d结合形成环烷基或者杂环烷基，并且上述环烷基和杂环烷基任选地被一种或多种下述取代基取代：卤素、羟基、氨基、低级烷基、卤素取代的低级烷基、环烷基、卤素取代的环烷基、低级烷氧基、卤素取代的低级烷氧基、低级烷硫基、卤素取代的低级烷硫基、单烷基氨基、二烷基氨基和环烷基氨基；R^e选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、烷氧基羰基、烷硫基、氰基、羟基、氨基，并且上述基团任选地被一种或多种下述取代基取代：卤素、羟基、氨基、低级烷基、卤素取代的低级烷基、环烷基、卤素取代的环烷基、低级烷氧基、卤素取代的低级烷氧基、低级烷硫基、卤素取代的低级烷硫基、单烷基氨基、二烷基氨基和环烷基氨基；n是从0到6的整数；X¹和X²各自独立地选自CR⁴、N、NR⁵以使其所在环形成一个五元的杂环或者杂芳环；R⁴和R⁵各自独立地选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、烷硫基、烷氧基羰基、氰基、羟基、-NHC(＝O)-烷基、-S(＝O)₂-烷基、-S(＝O)₂-环烷基、-S(＝O)₂NH₂、-S(＝O)₂NH-烷基、-N(烷基)-S(＝O)₂-烷基、-C(＝O)-烷基、-NO₂、-NHS(＝O)₂-烷基、-NHS(＝O)₂-环烷基、-NHS(＝O)₂-芳基、-NHS(＝O)₂-杂芳基、-S(＝O)₂N-(烷基)₂、-C(＝O)NH-烷基、-C(＝O)N-(烷基)₂、-S(＝O)-烷基、-S(＝O)-环烷基、-C(＝O)NH₂、三唑、四唑，其中上述基团任选地被一种或多种下述取代基取代：卤素、羟基、氨基、低级烷基、环烷基、低级烷氧基、卤素取代的低级烷氧基、低级烷硫基、卤素取代的低级烷硫基、单烷基氨基、二烷基氨基和环烷基氨基；X³、X⁴、X⁵和X⁶各自独立地选自CR⁶、N、NR⁷以使其所在环形成一个六元的芳环或者杂芳环；R⁶和R⁷各自独立地选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、烷氧基羰基、氰基、羟基、-NHC(＝O)-烷基、-S(＝O)₂-烷基、-S(＝O)₂-环烷基、-S(＝O)₂NH₂、-S(＝O)₂NH-烷基、-N(烷基)-S(＝O)₂-烷基、-C(＝O)-烷基、-NO₂、-NHS(＝O)₂-烷基、-NHS(＝O)₂-环烷基、-NHS(＝O)₂-芳基、-NHS(＝O)₂-杂芳基、-S(＝O)₂N-(烷基)₂、-C(＝O)NH-烷基、-C(＝O)N-(烷基)₂、-S(＝O)-烷基、-S(＝O)-环烷基、-C(＝O)NH₂、三唑、四唑，其中上述基团任选地被一种或多种下述取代基取代：卤素、羟基、氨基、低级烷基、环烷基、低级烷氧基、卤素取代的低级烷氧基、低级烷硫基、卤素取代的低级烷硫基、单烷基氨基、二烷基氨基和环烷基氨基；X⁷、X⁸和X⁹各自独立地选自CR⁸、N、NR⁹以使其所在芳环形成一个六元的芳环或者杂芳环；R⁸和R⁹各自独立地选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、烷硫基、烷氧基羰基、氰基、羟基、-NHC(＝O)-烷基、-S(＝O)₂-烷基、-S(＝O)₂-环烷基、-S(＝O)₂NH₂、-S(＝O)₂NH-烷基、-N(烷基)-S(＝O)₂-烷基、-C(＝O)-烷基、-NO₂、-NHS(＝O)₂-烷基、-NHS(＝O)₂-环烷基、-NHS(＝O)₂-芳基、-NHS(＝O)₂-杂芳基、-S(＝O)₂N-(烷基)₂、-C(＝O)NH-烷基、-C(＝O)N-(烷基)₂、-S(＝O)-烷基、-S(＝O)-环烷基、-C(＝O)NH₂、三唑、四唑，其中上述基团任选地被一种或多种下述取代基取代：卤素、羟基、氨基、低级烷基、环烷基、低级烷氧基、卤素取代的低级烷氧基、低级烷硫基、卤素取代的低级烷硫基、单烷基氨基、二烷基氨基和环烷基氨基；P、Y和Z独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基，上述基团任选地被一个或多个卤素、羟基、氨基、氰基取代。