作为CETP抑制剂的苄胺衍生物

摘要

本发明提供了作为CETP抑制剂的苄胺化合物、包含苄胺化合物的组合物、制备苄胺化合物的方法、和使用苄胺化合物用于治疗或预防与脂蛋白代谢相关的各种病症或疾病的方法。

主权项

1.具有下式的化合物：或其盐、非对映体混合物、对映体、互变异构体、外消旋混合物、或它们的任意组合，其中：R¹和R²独立地选自：1)被取代或未被取代的烷基或者被取代或未被取代的环烷基，它们中的任何一个具有至多12个碳原子；2)COR⁸或CO₂R⁶；或3)(CH₂)_nR⁵或(CH₂)_nR^dCO₂R^e，其中n在各种情况下是1或2；R^d在各种情况下独立地选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，它们中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂环基或杂芳基包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O、>N-、>S、>NR¹⁰、>SO₂或>CO；且R^e在各种情况下独立地选自烷基、环烷基或氢，所述烷基或环烷基中的任何一个具有至多12个碳原子；或者R¹和R²与它们所连接的氮一起形成被取代或未被取代的单环或双环部分，所述单环或双环部分包含至多12个碳原子，并且除了N之外，还任选包含1、2或3个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O、>N-、>S、>NR¹⁰、>SO₂或>CO；R³选自：1)氢或氰基；2)具有至多12个碳原子的被取代或未被取代的烷基；3)被取代或未被取代的5-、6-或7-元杂环基或杂芳基，它们中的任何一个具有至多12个碳原子，包含1、2或3个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O、>N-、>S、>NR¹⁰、>SO₂或>CO；4)CO₂R⁶、C(S)SR⁸、CONR⁶R⁷、C(S)NR⁶R⁷或C(S)NC(O)OR⁸；或5)被取代或未被取代的选自下列的基团：4,5-二氢噁唑基、四唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、噁二唑基、噻唑基或噁唑基；其中任何任选的取代基独立地选自：a)烷基或卤代烷基，它们中的任何一个具有至多12个碳原子；或b)CO₂R⁹，其中R⁹是具有至多12个碳原子的烷基；R⁴在各种情况下独立地选自：1)卤素或氰基；或2)烷基或卤代烷基，它们中的任何一个具有至多12个碳原子；m是0至3的整数，包括端值；R⁵在各种情况下独立地选自：1)被取代或未被取代的芳基、环烷基、杂环基或杂芳基，它们中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂环基或杂芳基包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O、>N-、>S、>NR¹⁰、>SO₂或>CO；R⁶和R⁷在各种情况下独立地选自：1)氢；或2)被取代或未被取代的烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂芳基，它们中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂环基或杂芳基包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O、>N-、>S、>NR¹⁰、>SO₂或>CO；或者R⁶和R⁷一起形成被取代或未被取代的环状部分，所述环状部分具有3至7个环碳原子，并且除了与R⁶和R⁷键合的氮原子之外，任选还包含1、2或3个独立选自下列的杂原子：>O、>N-或>NR¹⁰；R⁸在各种情况下独立地选自被取代或未被取代的烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基或杂环基，它们中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂芳基或杂环基包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O、>N-、>S、>NR¹⁰、>SO₂或>CO；R¹⁰在各种情况下独立地选自：1)氢；或2)烷基、环烷基、卤代烷基、芳基或芳烷基，它们中的任何一个具有至多12个碳原子；R^a在各种情况下独立地选自：1)卤素、羟基或氰基；2)烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或芳基，它们中的任何一个具有至多12个碳原子；或3)CO₂R⁶；p是0至3的整数，包括端值；其中当R³是烷基、芳基、5-、6-、7-元被取代的杂环基或杂芳基时，R³任选被至少一个独立选自下列的取代基取代：1)烷基或卤代烷基或杂芳基，它们中的任何一个具有至多12个碳原子；2)CO₂R⁹，其中R⁹是具有至多12个碳原子的烷基；或3)羟基、氰基或具有至多12个碳原子的烷氧基；当R¹和R²与它们所连接的氮一起形成单环或双环部分时，该环状部分任选被至少一个独立选自下列的取代基取代：1)卤素、氰基或羟基；2)烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、环烷基取代的烷基、烷氧基烷基、环烷氧基、卤代烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基或杂芳氧基，它们中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂芳基或杂芳氧基包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O、>N-、>S或>NR¹⁰；或3)CO₂R⁶、COR⁸、SO₂R⁸、SO₂NR⁶R⁷或CONR⁶R⁷；当R¹和R²不形成单环或双环部分时，R¹和R²任选和独立地被1或2个独立选自下列的取代基取代：1)烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基，它们中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂芳基或杂环基包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O、>N-、>S、>NR¹⁰、>SO₂或>CO；或2)卤素、氰基或羟基；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸任选和独立地被至少一个独立选自下列的取代基取代：1)卤素、羟基、氰基或NR⁶R⁷；或2)烷基或烷氧基，它们中的任何一个具有至多12个碳原子。