COMPUESTOS DE PURINA Y 7-DEAZAPURINA SUBSTITUIDOS

摘要

La presente se refiere a compuestos de purina y 7-deazapurina substituidos. La presente también se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y a métodos para tratar trastornos en los cuales la metilación de proteínas mediada por DOT1 juega un rol, tales como cáncer y trastornos neurológicos, mediante la administración de estos compuestos y composiciones farmacéuticas a sujetos que lo necesitan.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o su N-óxido o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, donde: A es O ó CH2; Q es H, NH2, NHRb, NRbRc, OH, Rb, u ORb, donde cada uno de Rb y Rc es independientemente alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 7miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros o -M1-T1, donde M1 es una ligadura o un grupo de enlace alquilo C1-6 opcionalmente substituido con halo, ciano, hidroxilo o alcoxilo C1-6 y T1 es cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros o heteroarilo de 5 a 10 miembros, o Rb y Rc, conjuntamente con el átomo de N al cual están unidos, forman un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros que tiene 0 ó 1 heteroátomos adicionales al átomo de N opcionalmente substituidos con alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo, hidroxilo, carboxilo, C(O)OH, C(O)O-alquilo C1-6, OC(O)-alquilo C1-6, ciano, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6amino, di-alquil C1-6amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros o heteroarilo de 5 a 6 miembros, y cada uno de Rb, Rc y T1 está opcionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo, hidroxilo, carboxilo, ciano, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6amino, dialquil C1-6amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros y heteroarilo de 5 a 6 miembros; X es N o CRx, donde Rx es H, halo, hidroxilo, carboxilo, ciano o RS1, siendo RS1 amino, alcoxilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros o heteroarilo de 5 a 6 miembros, y estando RS1 opcionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados del grupo formado por halo, hidroxilo, carboxilo, ciano, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6amino, di-alquil C1-6amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros y heteroarilo de 5 a 6 miembros; Y es H, Rd, SO2Rd o CORd, siendo Rd alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros o heteroarilo de 5 a 6 miembros, y estando Rd opcionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados, del grupo formado por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo, hidroxilo, carboxilo, ciano, alcoxilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6amino, dialquil C1-6amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, y heteroarilo de 5 a 6 miembros, y estando cada uno de los substituyentes sobre Rd cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros y heteroarilo de 5 a 6 miembros adicionalmente opcionalmente substituido con alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo, hidroxilo, carboxilo, C(O)OH, C(O)O-alquilo C1-6, OC(O)-alquilo C1-6, ciano, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6amino, di-alquil C1-6amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros o heteroarilo de 5 a 6 miembros; cada uno de R1 y R2 es independientemente H, halo, hidroxilo, carboxilo, ciano, RS2, siendo RS2 amino, alcoxilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 y estando cada RS2 opcionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados del grupo formado por halo, hidroxilo, carboxilo, ciano, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6amino, di-alquil C1-6amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros y heteroarilo de 5 a 6 miembros; cada uno de Re, Rf, Rg y Rh, es independientemente -M2-T2, donde M2 es una ligadura, SO2, SO, S, CO, CO2, O, un grupo de enlace O-alquilo C1-4, un grupo de enlace alquilo C1-4, NH, o N(Rt), siendo Rt alquilo C1-6, y T2 es H, halo o RS4, siendo RS4 alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros o heteroarilo de 5 a 10 miembros, y estando cada uno del enlace O-alquilo C1-4, enlace alquilo C1-4, Rt y RS4 opcionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados del grupo formado por halo, hidroxilo, carboxilo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6amino, di-alquil C1-6amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros y heteroarilo de 5 a 6 miembros; y m es 0, 1 ó 2.