一种环孢素A肺吸入大孔微球及其制备方法

摘要

本发明公开了一种环孢素A肺吸入大孔微球及其制备方法，所述环孢素A肺吸入大孔微球的组成重量份为环孢素A1-3份、壳聚糖衍生物1-10份、β-环糊精或其衍生物0.5-5份、致孔剂0.5-5份，所述的环孢素A肺吸入大孔微球的粒径在1-10μm，制备方法主要是过滤和喷雾干燥；本发明的优点在于：该肺吸入微球具有大孔的结构，可用于肺部给药，粒径在1-10μm之间，载药量为5.28-7.28%，包封率为0.85～1.19%，具有良好的生物相容性，能够减轻气道黏膜的刺激性，使药物缓慢释放，可减少药物用量和副作用，尤其适用于干粉吸入剂以达到肺部给药的目的，制备方法操作简便、工艺稳定、易于工业化生产。

主权项

一种环孢素A肺吸入大孔微球，其特征在于，由以下重量份的成分组成：环孢素A：1‑3份；壳聚糖衍生物：1‑10份；β‑环糊精或其衍生物：0.5‑5份；致孔剂：0.5‑5份；所述的环孢素A肺吸入大孔微球的粒径在1‑10μm；所述的壳聚糖衍生物为壳聚糖季铵盐；所述的壳聚糖季铵盐为高、中、低分子量壳聚糖季铵盐中的一种；所述的高分子量的壳聚糖季铵盐为分子量1360kDa或1100 kDa的壳聚糖季铵盐的一种；所述的中分子量的壳聚糖季铵盐为分子量450kDa或350kDa的壳聚糖季铵盐的一种；所述的低分子量的壳聚糖季铵盐为分子量170kDa或50kDa的壳聚糖季铵盐的一种；所述环孢素A肺吸入大孔微球按照以下步骤制备：（1）根据上述配比要求配制各组分的混合溶液，其中：环孢素A 1‑3 g/ml、壳聚糖衍生物1‑10 g/ml、β‑环糊精或其衍生物0.5‑5 g/ml、致孔剂0.5‑5 g/ml；（2）将上述步骤（1）的混合溶液经0.45μｍ的微孔滤膜过滤，调节混合滤液质量浓度为0.5‑1.5％；（3）将上述步骤（2）的滤液经蠕动泵导入喷雾干燥器，进行喷雾干燥，制成粉末微球；喷雾干燥条件为：喷雾干燥进口温度为120‑170℃，出口温度为80‑100℃，喷嘴流速400‑800L/H，进样速度5‑25ml/min，气流量400‑600 L/H；（4）将上述步骤（3）得到的微球收集；所述的β‑环糊精衍生物为2‑羟丙基‑β‑环糊精。