一种新型的卡培他滨的合成工艺

摘要

本发明公开了一种新型的卡培他滨的合成工艺，公开了中间体2’,3’-O-异亚丙基-5’-脱氧-5-氟-N4-（戊氧羰基）胞嘧啶（化合物Ⅴ）的制备方法；同时公开了以该化合物为原料，在碘催化下脱除保护基得到卡培他滨的制备方法。该方原料易得、绿色环保、无重金属污染、收率较高、适合工业化生产。

主权项

1.一种新型的卡培他滨的合成工艺，其特征在于，所述包括以下步骤：(1)化合物(I)，加入到DMF和2，2-二甲氧基丙烷的混和物中，室温搅拌反应，反应结束后，浓缩蒸出DMF，残余物加入到水中，用碳酸钠水溶液调节PH＝7-8，用乙酸乙酯萃取，有机层再用水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干得到化合物(II)；(2)化合物(II)加入到二氯甲烷、对甲苯磺酰氯、三乙胺和DMAP混合物中，反应结束后，用1N盐酸洗涤反应液，有机层再用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，最后有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干，得到化合物(III)；(3)化合物(III)和化合物(IV)混合后加入到二氯甲烷中，低温冷却下，滴加三氟化硼乙醚，滴加完毕，恢复室温反应，反应结束后，反应液倾入至冰水中，有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水、1N盐酸和饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干得到化合物(V)；(4)化合物(V)加入到碘和甲醇的溶液中，室温搅拌反应，反应结束后，反应液浓缩至干，残余物加入到二氯甲烷中，依次用硫代硫酸钠水溶液、饱和食盐水洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至于，加入到热的乙酸乙酯中，活性炭脱色，过滤，滤液室温静置，得到白色的卡培他滨。