呋喃基化合物及其用途,申请号CN201180039047.3-传众专利搜索

发明名称	呋喃基化合物及其用途
摘要	本文提供了取代的呋喃基化合物(I)，包含该化合物的药物组合物，其制备方法及其使用方法。本文提供的化合物用于治疗、预防和/或改善各种病症，包括癌症和增生性病症。在一种实施方式中，本文提供的化合物调节eIF4E活性。在一种实施方式中，本文提供的化合物调节Hedgehog通路活性。在一种实施方式中，本文提供的化合物与外科手术、放射疗法、免疫疗法和/或一种或多种另外的抗癌药组合用于治疗、预防和/或改善癌症和增生性病症。
申请公布号	CN103108868A	申请公布日期	2013.05.15
申请号	CN201180039047.3	申请日期	2011.06.07
申请人	诺沃梅迪科斯有限公司	发明人	利亚·M·冯;凯乐·W·H·陈;凯西·A·斯温德赫斯特
分类号	C07D307/68(2006.01)I;A61K31/341(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I	主分类号	C07D307/68(2006.01)I
代理机构	北京安信方达知识产权代理有限公司 11262	代理人	武晶晶;郑霞
主权项	1.式(I)的化合物：<img file="FDA00002829744700011.GIF" wi="308" he="430" />或其对映异构体、对映异构体的混合物、或两种或多种非对映异构体的混合物；或其可药用盐、溶剂化物、水合物或前药；其中：(A)L为S(O)<sub>2</sub>；R<sub>1</sub>为苯基或（5至6元）杂芳基，其各自可选地被一个或多个下述基团取代：卤素、氰基、R<sub>2</sub>、OR<sub>5</sub>、OC(O)R<sub>5</sub>、C(O)R<sub>5</sub>、C(O)OR<sub>5</sub>、C(O)NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>C(O)R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、OS(O)R<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、S(O)R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>或NR<sub>5</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>6</sub>；R<sub>2</sub>每次出现时为(i)(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)烯基或(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)炔基，其各自可选地被一个或多个下述基团取代：卤素、氰基、OR<sub>5</sub>、OC(O)R<sub>5</sub>、C(O)R<sub>5</sub>、C(O)OR<sub>5</sub>、C(O)NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>C(O)R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、OS(O)R<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、S(O)R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>6</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)杂烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、（6至10元）芳基、（5至10元）杂芳基或（3至10元）杂环基；其中所述杂烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基各自可选地被一个或多个下述基团取代：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、卤素、氰基、OR<sub>5</sub>、OC(O)R<sub>5</sub>、C(O)R<sub>5</sub>、C(O)OR<sub>5</sub>、C(O)NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>C(O)R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、OS(O)R<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、S(O)R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>或NR<sub>5</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>6</sub>；或(ii)(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基，可选地被一个或多个下述基团取代：卤素、氰基、OR<sub>5</sub>、OC(O)R<sub>5</sub>、C(O)R<sub>5</sub>、C(O)OR<sub>5</sub>、C(O)NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>C(O)R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、OS(O)R<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、S(O)R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>6</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)杂烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、（6至10元）芳基、（5至10元）杂芳基或（3至10元）杂环基；其中所述烷基、烯基和炔基各自可选地被一个或多个下述基团取代：卤素、氰基、OR<sub>5</sub>、OC(O)R<sub>5</sub>、C(O)R<sub>5</sub>、C(O)OR<sub>5</sub>、C(O)NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>C(O)R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、OS(O)R<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、S(O)R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>或NR<sub>5</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>6</sub>；且所述杂烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基各自可选地被一个或多个下述基团取代：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、卤素、氰基、OR<sub>5</sub>、OC(O)R<sub>5</sub>、C(O)R<sub>5</sub>、C(O)OR<sub>5</sub>、C(O)NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>C(O)R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、OS(O)R<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、S(O)R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>或NR<sub>5</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>6</sub>；R<sub>3</sub>为氢或R<sub>2</sub>；R<sub>4</sub>为苯基或（5至6元）杂芳基，其各自可选地被一个或多个下述基团取代：卤素、氰基、R<sub>2</sub>、OR<sub>5</sub>、OC(O)R<sub>5</sub>、C(O)R<sub>5</sub>、C(O)OR<sub>5</sub>、C(O)NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>C(O)R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、OS(O)R<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、S(O)R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>6</sub>、可选取代的（6至10元）芳基、可选取代的（5至10元）杂芳基或可选取代的（3至10元）杂环基；和R<sub>5</sub>和R<sub>6</sub>各自独立地为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)杂烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>7</sub>-C<sub>12</sub>)芳烷基、苯基、（5至6元）杂芳基、或（3至7元）杂环基；或者R<sub>5</sub>和R<sub>6</sub>一起形成3至10元环；或(B)L为C(O)；R<sub>1</sub>为苯基或（5至6元）杂芳基，其各自可选地被一个或多个下述基团取代：卤素、氰基、R<sub>2</sub>、OR<sub>5</sub>、OC(O)R<sub>5</sub>、C(O)R<sub>5</sub>、C(O)OR<sub>5</sub>、C(O)NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>C(O)R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、OS(O)R<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、S(O)R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>或NR<sub>5</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>6</sub>；R<sub>2</sub>每次出现时为(i)(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)烯基或(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)炔基，其各自可选地被一个或多个下述基团取代：卤素、氰基、OR<sub>5</sub>、OC(O)R<sub>5</sub>、C(O)R<sub>5</sub>、C(O)OR<sub>5</sub>、C(O)NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>C(O)R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、OS(O)R<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、S(O)R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>6</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)杂烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、（6至10元）芳基、（5至10元）杂芳基或（3至10元）杂环基；其中所述杂烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基各自可选地被一个或多个下述基团取代：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、卤素、氰基、OR<sub>5</sub>、OC(O)R<sub>5</sub>、C(O)R<sub>5</sub>、C(O)OR<sub>5</sub>、C(O)NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>C(O)R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、OS(O)R<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、S(O)R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>或NR<sub>5</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>6</sub>；或(ii)(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基，可选地被一个或多个下述基团取代：卤素、氰基、OR<sub>5</sub>、OC(O)R<sub>5</sub>、C(O)R<sub>5</sub>、C(O)OR<sub>5</sub>、C(O)NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>C(O)R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、OS(O)R<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、S(O)R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>6</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)杂烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、（6至10元）芳基、（5至10元）杂芳基或（3至10元）杂环基；其中所述烷基、烯基和炔基各自可选地被一个或多个下述基团取代：卤素、氰基、OR<sub>5</sub>、OC(O)R<sub>5</sub>、C(O)R<sub>5</sub>、C(O)OR<sub>5</sub>、C(O)NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>C(O)R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、OS(O)R<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、S(O)R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>或NR<sub>5</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>6</sub>；且所述杂烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基各自可选地被一个或多个下述基团取代：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、卤素、氰基、OR<sub>5</sub>、OC(O)R<sub>5</sub>、C(O)R<sub>5</sub>、C(O)OR<sub>5</sub>、C(O)NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>C(O)R<sub>6</sub>、NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>、OS(O)R<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、S(O)R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>NR<sub>5</sub>R<sub>6</sub>或NR<sub>5</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>6</sub>；R<sub>3</sub>为氢或R<sub>2</sub>；R<sub>4</sub>为<img file="FDA00002829744700031.GIF" wi="677" he="324" />其中，(i)每个X独立地为N或CH；且R<sub>7</sub>和R<sub>8</sub>各自独立地为卤素或CF<sub>3</sub>；(ii)R<sub>9</sub>为氯或CF<sub>3</sub>；R<sub>10</sub>为氟、氯或CF<sub>3</sub>；且R<sub>11</sub>为氢、氟、氯、CF<sub>3</sub>或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；R<sub>5</sub>和R<sub>6</sub>各自独立地为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)杂烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>7</sub>-C<sub>12</sub>)芳烷基、苯基、(5至6元)杂芳基、或(3至7元)杂环基；或者R<sub>5</sub>和R<sub>6</sub>一起形成3至10元环；和(i)当R<sub>7</sub>和R<sub>8</sub>两者都为CF<sub>3</sub>且X为CH时，R<sub>1</sub>不为3,4-二氯苯基或3,5-二氯苯基；和(ii)当R<sub>9</sub>和R<sub>10</sub>两者都为CF<sub>3</sub>且R<sub>11</sub>为氢时，R<sub>1</sub>不为3,4-二氯苯基或3,5-二氯苯基。
地址	美国加利福尼亚州