一种还原降解释药的喜树碱超分子胶束前药及制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种还原降解释药的喜树碱超分子胶束前药及制备方法和应用，即针对喜树碱溶解性不好，通过超分子胶束对喜树碱进行物理包裹，合成一种可在人体环境中发生纳米尺度分子自组装、粒径在100nm左右且分布范围窄、在血液中能长效循环、对癌变组织靶向性的、药物释放速率可控的高分子纳米胶束。提高喜树碱的水溶性，最大限度减低其毒副作用，同时提高疗效和生物利用度，以期克服目前喜树碱临床治疗效果不理想的瓶颈。

主权项

1.一种还原降解释药的喜树碱超分子胶束前药的制备方法，其特征在于该前药由超分子胶束与喜树碱自组装而成，所述超分子胶束具有下式结构：其中：n为聚合度；超分子胶束的粒径能够控制在70～100 nm，mPEG的分子量在1000～5000 Da；该胶束前药的制备包括以下步骤:a、将摩尔比为1:1.1的（N,N^‘-双丙烯酰胱胺和N-（2-氨乙基）胺基-β-环糊精进行迈克加成反应合成得到polymer1；b、将摩尔比为2.5:1的金刚烷酰氯和mPEG1900反应合成polymer2；c、将步骤a得到polymer1和步骤b得到polymer2进行包合得到超分子胶束；具体是：取等摩尔比的polymer1和polymer2溶解在二甲基甲酰胺中，然后缓慢加入去离子水，在室温下搅拌5h，透析2天除去二甲基甲酰胺，冷冻干燥； d、将步骤c得到的超分子胶束和喜树碱进行自组装得到超分子胶束药物；具体是：将摩尔比为10:1的超分子胶束和喜树碱溶于二甲基亚砜中搅拌使超分子胶束和喜树碱充分混合均匀，用冷冻法除去二甲基亚砜,然后缓慢滴加去离子水，超声，并用0.45 μm的过滤头过滤，冷冻干燥，即得到所述的超分子胶束前药。