一种2-溴代甲基-4-羧酸乙酯噻唑的合成方法

摘要

本发明公开了一种2-溴代甲基-4-羧酸乙酯噻唑的合成方法，其目的在于克服现有合成方法反应条件苛刻，收率低、产品纯度低等问题。本发明的合成方法步骤如下：（1）向质子性溶剂中加入原料2-甲基-4-羧酸乙酯噻唑，加入氧化剂，加热回流，滤除残渣，将滤液旋干除去溶剂，萃取，再将萃取液减压浓缩去除溶剂得粗晶，粗晶用醇类溶剂重结晶得第一中间体；（2）将第一中间体加入反应釜，加醇类溶剂，加还原剂混匀，旋干，得第二中间体；（3）将第二中间体溶于非质子溶剂，加入溴化试剂，旋干，经硅胶柱层析，洗脱液减压浓缩除去溶剂后得2-溴代甲基-4-羧酸乙酯噻唑。本发明绿色环保，收率高，产品纯度高，可大规模工业化生产。

主权项

一种2‑溴代甲基‑4‑羧酸乙酯噻唑的合成方法，其特征在于：所述的合成方法步骤如下：（1）向质子性溶剂中加入原料2‑甲基‑4‑羧酸乙酯噻唑，加入氧化剂，原料与氧化剂的摩尔比为1:1‑4，加热至60‑120℃回流12‑48h，滤除残渣，将滤液旋干除去溶剂，加入滤液0.5‑2倍体积的乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，按顺序依次用水、饱和碳酸钠溶液、饱和食盐水洗涤萃取液，无水硫酸钠干燥萃取液5‑12h，过滤除去无水硫酸钠，再将萃取液减压浓缩去除溶剂得粗晶，粗晶用醇类溶剂重结晶得第一中间体2‑甲醛‑4‑羧酸乙酯噻唑；（2）将第一中间体加入反应釜，加醇类溶剂，控制反应釜温度在0‑30℃，加还原剂混匀，第一中间体与还原剂的摩尔比为1:0.5‑2，加还原剂后反应30min‑2h，旋干，得第二中间体，直接进入下一步反应；（3）将第二中间体溶于非质子溶剂，加入溴化试剂，第二中间体与溴化试剂的摩尔比为1:0.3‑1，反应10‑20min，旋干，经硅胶柱层析，洗脱，洗脱液减压浓缩除去溶剂后得2‑溴代甲基‑4‑羧酸乙酯噻唑。