20(R)-人参皂苷Rg3药用水溶性中间体和冻干粉针剂及制备方法

摘要

一种20(R)-人参皂苷Rg3药用水溶性中间体和冻干粉针剂及制备方法，20(R)-人参皂苷Rg3溶于有机溶剂成人参皂苷溶液，20(R)-人参皂苷Rg3∶2-羟丙基-β-环糊精＝1∶220～400，2-羟丙基-β-环糊精溶于水并加热维持在40～100℃，在搅拌条件下匀速滴加人参皂苷溶液，减压回收溶剂近干，加入注射用水摇匀溶解，形成含20(R)-人参皂苷Rg30.5～2.0毫克/毫升中间体；再将中间体过滤、加热保温、除菌冷冻干燥或中间体干燥成粉体再复溶过滤、加热保温、除菌冷冻干燥成粉针剂，得到完全溶解于水、不含残留有机溶剂的粉末，其绝对生物利用度为100％，而且制剂的成本明显低于该成分的包合物。

主权项

人参皂苷Rg3冻干粉针剂在制备提高荷Lewis肺癌小鼠NK活性的药物的应用，其中人参皂苷Rg3冻干粉针剂是通过如下方法制备的：将100克20(R)‑人参皂苷Rg3用氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇∶水＝20∶40∶25∶10的混合有机溶剂100升溶解；取22000克2‑羟丙基‑β‑环糊精，加40升蒸馏水溶解，之后将该溶液加热至40℃，在搅拌条件下，以80毫升/分匀速滴加20(R)‑人参皂苷Rg3溶液，滴加完该溶液即停止搅拌，于旋转蒸发器上减压回收近干；加50升蒸馏水将其溶解，再进行减压回收溶剂操作，重复两次；用100升注射用水溶解浓缩物，得到的水溶液即为20(R)‑人参皂苷Rg3水溶性中间体；和取上述制得的20(R)‑人参皂苷Rg3水溶性中间体50升，加入50克针剂用活性炭混合均匀，于80℃保温30分钟后用0.45μm滤膜滤过除热源，无菌条件下用0.22μm微孔滤膜滤过除菌，于无菌条件下分装至10ml管制无菌西林瓶中，装量每瓶5ml，并将装好后的西林瓶加半塞，置冻干机盘上，开动冻干机，先于‑45℃预冻5小时后，开动真空干燥，并按程序升温：‑45～‑15℃升华干燥20小时，‑15～30℃真空干燥10小时；冷冻干燥后压塞，轧铝盖，取样检测，合格后包装，即制得10000支注射用冻干粉针剂。