制备3,5-二取代-2,4,6-三碘代芳香胺类化合物的碘化方法

摘要

本发明公开了一种制备式(II)的3，5-二取代-2，4，6-三碘代芳香胺的改进方法，其中R₁和R₂如本文中所定义。式(II)的化合物是合成碘帕醇、碘海醇和碘克沙醇等一系列非离子型造影剂的关键中间体。所述方法包括使用无氯碘化试剂与3，5-二取代芳香胺类化合物进行碘化反应，得到式(II)的3，5-二取代-2，4，6-三碘代芳香胺类化合物，其中碘化反应摩尔收率可达89％。

主权项

1.制备式(II)的化合物的方法：其中R₁独立地选自羧基(-COOH)，羧酸酯基(-COOR₃)和羧酸酰胺基(-CONH₂，-CONHR₃或-CONR₄R₅)，R₂独立地选自羧酸酯基(-COOR₃)和羧酸酰胺基(-CONH₂，-CONHR₃或-CONR₄R₅)，其中R₃，R₄和R₅彼此相同或不同，独立地为直链或支链的C₁-C₄烷基，其任选地被一个或多个，优选一个或两个羟基取代，该方法包括：(a)在有酸存在或有强酸盐存在的酸性条件下，在溶剂中，使碘含氧酸或其盐与碘单质反应，原位形成碘化试剂，然后使该碘化试剂与加入的式(I)的化合物反应，得到式(II)的化合物，其中R₁和R₂如上对式(II)所定义，(b)在碘化反应过程中，将过量的碘以碘蒸气的形式导入碘化反应体系，并在一段反应时间后添加补充量的碘含氧酸或其盐到碘化反应体系中；(c)碘化反应结束后，升华并捕集过量的游离碘单质；(d)过滤碘化反应得到的粗产品，经过纯化得到式(II)的化合物；和(e)任选地，将升华后捕集所得的过量的游离碘单质，碘化反应母液和/或纯化步骤的精制母液循环到步骤(a)的碘化反应中。