含肽片段的氰基丙烯酸衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一类含肽片段的α-氰基丙烯酸衍生物，其结构可分别用式I、式II、式III表示。该衍生物中的烯键可在阴离子引发条件下迅速发生分子间聚合，并产生粘合胶粘能力，可以单独或与其它氰基丙烯酸酯类物质合用，作为生物可降解医用粘合剂，用于伤口粘合，大面积创伤止血，以及内脏及软组织伤口闭合等，也可以作为肽的通用修饰方式，用于缓释目的，还可用于制备组织工程材料。

主权项

1.一种含肽片段的α-氰基丙烯酸衍生物，其结构可用式I、式II或式III表示：其中，AA₁-AA₂-…-AAn表示肽片段，可由任意天然氨基酸或非天然氨基酸组成，优选侧链无功能基和无需额外保护基的氨基酸，如甘氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸；n表示氨基酸数量，可以为1到50，优选2到30；进一步优选2到25、2到20、或2到10；更优选2到8、2到7、2到6、2到5或2到4；X为氧原子或氮原子，优选氧原子；R₁表示连接片段，起到将肽片段C端或N端衍生出羟基并与氰基丙烯酸成酯的作用，可以为羟基酸类和氨基醇类分子，R₁优选地包括但不限制于如乳酸、羟基乙酸、羟基丙酸、氨基戊醇、氨基己醇，当肽片段以N末端氨基连接氰基丙烯酸时，或者通过其结构中侧链羟基、氨基连接氰基丙烯酸时，R1可以为缺省；R₂为肽片段末端封闭基团，可以为乙酰基、甲基、乙基等，当AAn末端为肽C末端羧基时，R₂可以缺省；R₃表示连接片段，用于连接两个或更多的肽片段，可为任意饱和/不饱和烷基链、烷氧基链、硅烷基链、聚酯、聚醚，优选乙二醇、丙二醇、二缩三乙二醇、三缩四乙二醇、PEG、氨基PEG、乙二酸、丙二酸、丁二酸等，与两端的肽片段的C端或N端，通过酰胺键、酯键等方式键合，两个肽片段之间还可以采用分别属于两个肽片段的半胱氨酸的侧链巯基，形成二硫键作为中间连接片段。