一种莫西沙星及其盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种莫西沙星及其盐的制备方法，该莫西沙星及其盐的制备方法采用1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸与三烃基氯化锡反应制成莫西沙星及其盐中间体1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸三烃基锡络合物，然后与S,S-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷进行偶联反应制备莫西沙星，再经盐酸成盐和无水乙醇析晶得到盐酸莫西沙星（式I）。本发明所述的制备方法工艺操作步骤简便，生产成本低，所得产品盐酸莫西沙星纯度和收率高，适合大工业生产。

主权项

1.一种莫西沙星及其盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）莫西沙星及其盐中间体的制备在有机溶剂中，温度为80～140℃时，将1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸与三烃基氯化锡进行反应，反应时间为1～10h，得式II的中间体1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸三烃基锡络合物反应液；其中，所述有机溶剂为二甲苯、甲苯、乙腈或四氢呋喃；所述三烃基氯化锡为三甲基氯化锡、三异丙基氯化锡、三苯基氯化锡或三丁基氯化锡（2）莫西沙星及其盐的制备将步骤（1）所制备的中间体1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸三烃基锡络合物反应液与S,S-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷混合，在40～100℃下保温反应3～6h，降温至40～60℃，加入4～6mol/l的盐酸，剧烈搅拌1～2h，过滤，静置分液，分别得有机层和盐酸水层；将有机层通过减压蒸馏分别回收得步骤（1）中的反应物质有机溶剂和三烃基氯化锡；将盐酸水层减压浓缩至150～250ml，加入无水乙醇，0～5℃下搅拌析晶1～3h，过滤得到式I所示的盐酸莫西沙星