一种马来酸氟吡汀A晶型化合物及中间体的合成方法

摘要

一种马来酸氟吡汀A晶型化合物及中间体的合成方法，包括：（1）用对氟苄胺和2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶有机碱中合成2-氨基-3-硝基-6-对氟苄基氨基吡啶，（2）2-氨基-3-硝基-6-对氟苄基氨基吡啶与催化剂及溶剂混合还原反应得2,3-二氨基-6-对氟苄基氨基吡啶，（3）用2,3-二氨基-6-对氟苄基氨基吡啶和氯甲酸乙酯及有机碱反应得到氟吡汀，并继续加入马来酸水溶液得马来酸氟吡汀—2-氨基-6-(((4-氟苯基)甲基)氨基)-3-吡啶基)氨基甲酸乙酯马来酸盐粗品，4、将2-氨基-6-(((4-氟苯基)甲基)氨基)-3-吡啶基)氨基甲酸乙酯马来酸盐粗品用甲醇或乙醇重结晶得到纯的A晶型马来酸氟吡汀。本发明的有益效果是减少了用水量，操作安全，缩短了反应步骤，A晶型马来酸氟吡汀纯度高。

主权项

1.一种用于合成马来酸氟吡汀的中间体2-氨基-3-硝基-6-对氟苄基氨基吡啶的合成方法，其特征是：将对氟苄胺和2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶在有机碱存在下反应获得，反应式为：其中：投料比例为对氟苄胺：2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶：有机碱摩尔比1:0.8~2：0.8~4；有机碱为三乙胺、吡啶或两者摩尔比为1：0.02~2的混合物；反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或与水任意比例的混合物，使用量应为对氟苄胺质量的1~10倍体积；反应条件为温度40~90℃，反应时间1~6小时。