叶酸修饰的壳聚糖季铵盐-紫杉醇聚合物药物及其制备方法和应用

摘要

本发明属于医药物技术领域，具体为一种叶酸修饰的壳聚糖季铵盐-紫杉醇聚合物药物及其制备方法和应用。本发明的聚合物药物由紫杉醇经琥珀酰酯键共价连接至壳聚糖季铵盐并连接肿瘤靶向配体叶酸而成。其制备方法为：琥珀酸酐开环与紫杉醇化学连接合成琥珀酰紫杉醇，壳聚糖经季铵化修饰制得壳聚糖季铵盐，在催化剂作用下，琥珀酰紫杉醇共价连接至壳聚糖季铵盐，并引入靶向配体叶酸；该聚合物药物在水中可自组装形成纳米粒，其中以疏水性药物为内核，以壳聚糖季铵盐为亲水外壳。该聚合物药物制备方法简单、重复性和安全性良好，可通过口服和静脉注射二种给药途径增强紫杉醇的靶向性和抑瘤功效。

主权项

一种叶酸修饰的壳聚糖季铵盐‑紫杉醇聚合物药物，其特征在于由下述过程制备获得：壳聚糖经季铵化修饰制得亲水性壳聚糖季铵盐，琥珀酸酐开环与紫杉醇化学连接制得疏水性琥珀酰紫杉醇，壳聚糖季铵盐和琥珀酰紫杉醇共价连接，壳聚糖季铵盐共价连接叶酸；其中琥珀酰紫杉醇与壳聚糖季铵盐的质量比为0.05:1‑0.4:1，叶酸与壳聚糖季铵盐的质量比为0.05:1‑0.3:1。