一种2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸的制备方法

摘要

本发明涉及一种2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸的制备方法，主要解决现有的合成工艺中路线长，成本高，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以4-氧六氢环戊[c]吡咯-2(1H)-甲酸叔丁酯为起始原料，经过六步反应制备2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸。反应式如下：本发明获得的2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸是合成具有结合和调节神经元的活性烟碱乙酰胆碱受体治疗潜力的化合物的关键中间体。

主权项

1.一种2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸的制备方法，其特征是包括以下步骤：第一步反应，将4-氧六氢环戊[c]吡咯-2(1H)-甲酸叔丁酯和氢化钠加入无水四氢呋喃溶剂中，然后加入碳酸二甲酯室温搅拌，反应物经处理得到2-叔丁基5-甲基-4-氧六氢环戊[c]吡咯-2,5(1H)-二羧酸酯；第二步反应，化合物2溶解于甲醇中，加入硼氢化钠, 室温反应，反应物经处理得到2-叔丁基5-甲基-4-羟基六氢环戊[c]吡咯-2,5(1H)-二羧酸酯；第三步反应，将化合物3和三乙胺溶解于二氯甲烷中，用氮气保护，滴加甲烷磺酰氯，室温反应过夜，反应物经处理得到 2-叔丁基5-甲基-4-((甲磺酰基)氧)六氢环戊[c]吡咯-2,5(1H)-二羧酸酯；第四步反应，将化合物4和三乙胺溶解于无水四氢呋喃中，回流过夜，反应物经处理得到2-叔丁基5-甲基3,3a,6,6a-四氢环戊[c]吡咯-2,5(1H)-二羧酸酯；第五步反应，化合物5溶解于甲醇，加入钯碳，用氢气加压，反应过夜，反应物经处理得到2-叔丁基5-甲基3,3a,6,6a-六氢环戊[c]吡咯-2,5(1H)-二羧酸酯；第六步反应，化合物6溶解于甲醇中，加入氢氧化钠水溶液，室温搅拌反应过夜，反应物经处理得到2-(叔丁氧羰基)八氢环戊[c]吡咯-5-羧酸，反应式如下：。