适用于治疗对于多巴胺D3受体的调节有反应的疾病的芳基磺酰基甲基或芳基磺酰胺取代的芳族化合物

摘要

本发明涉及适用于治疗对于多巴胺D3受体的调节有反应的疾病的芳基磺酰基甲基或芳基磺酰胺取代的芳族化合物。本发明涉及式I芳族化合物及其生理耐受酸加成盐，其中A，X，Y，R¹，R²，R^1a，R^2a，E，Ar如说明书中所定义。本发明还涉及式I化合物或其可药用盐在制备用于制备对用多巴胺D3受体配体治疗敏感的病症的药物组合物方面的应用。

主权项

1.式I的芳族化合物 其中 Ar  是苯基或芳族5或6元C-连接的杂芳基，其中Ar可以携带1个基团R^a并且其中Ar亦可以携带1或2个基团R^b； R^a选自C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、氟代C₂-C₆-链烯基、C₃-C₆-环烷基、C₁-C₆-烷氧基、氟代C₁-C₆-烷基、氟代C₃-C₆-环烷基、氟代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、COOH、NR⁴R⁵、CH₂NR⁴R⁵、ONR⁴R⁵、NHC(O)NR⁴R⁵、C(O)NR⁴R⁵，SO₂NR⁴R⁵、C₁-C₆-烷基羰基、氟代C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷基羰基氨基、氟代C₁-C₆-烷基羰基氨基、C₁-C₆-烷基羰基氧基、氟代C₁-C₆-烷基羰基氧基、C₁-C₆-烷氧基羰基、C₁-C₆-烷硫基、氟代C₁-C₆-烷硫基、C₁-C₆-烷基亚磺酰基、C₁-C₆-烷基磺酰基、氟代C₁-C₆-烷基亚磺酰基、氟代C₁-C₆-烷基磺酰基、苯基磺酰基、苯基、苯氧基、苄氧基和3-7元杂环基，其中5个最后提及的基团可以携带1、2、3或4个选自卤素、氰基、OH、氧代基、CN和基团R^a的基团。 R^b彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、OH、甲基、甲氧基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基， 基团R^a和一个基团R^b，如果存在并且连接在苯基的两个相邻的碳原子上，可以形成5或6元杂环或碳环，所述杂环或碳环与苯基稠合并且所述杂环或碳环是未取代的或者携带1、2或3个选自下列的基团：卤素、NO₂、NH₂、OH、CN、C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基、C₁-C₆-烷氧基、氟代C₁-C₆-烷基、氟代C₃-C₆-环烷基、氟代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷基、C₁-C₄-烷氧基-C₂-C₄-烷基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₄- 烷氧基-C₂-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷基氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基、C₁-C₆-烷基氨基羰基、二-C₁-C₆-烷基氨基羰基、氟代C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷基羰基氨基、氟代C₁-C₆-烷基羰基氨基、C₁-C₆-烷基羰基氧基、氟代C₁-C₆-烷基羰基氧基、C₁-C₆-烷氧基羰基、C₁-C₆-烷硫基、氟代C₁-C₆-烷硫基、C₁-C₆-烷基亚磺酰基、C₁-C₆-烷基磺酰基、氟代C₁-C₆-烷基亚磺酰基和氟代C₁-C₆-烷基磺酰基； 条件是如果Ar是苯基，则R^2a是氢且R^2b是氢且A是CH₂，Ar携带一个不同于甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的基团R^a和任选1或2个基团R^b； X是N或CH； Y是O、S、-CH＝N-、-CH＝CH-或-N＝CH-； A是CH₂、O或S； E是CR⁶R⁷或NR³； R¹是C₁-C₄-烷基、C₃-C₄-环烷基、C₃-C₄-环烷基甲基、C₃-C₄-链烯基、氟代C₁-C₄-烷基、氟代C₃-C₄-环烷基、氟代C₃-C₄-环烷基甲基、氟代C₃-C₄-链烯基、甲酰基或C₁-C₃-烷基羰基； R^1a是H、C₂-C₄-烷基、C₃-C₄-环烷基、C₃-C₄-链烯基、氟代C₁-C₄-烷基、氟代C₃-C₄-环烷基，或者R^1a和R²一起为n是2或3的(CH₂)_n，或者R^1a和R^2a一起为n是2或3的(CH₂)_n； R²和R^2a彼此独立地是H、CH₃、CH₂F、CHF₂或CF₃R³是H或C₁-C₄-烷基； R⁴、R⁵彼此独立地选自H、C₁-C₂-烷基、C₁-C₂-烷氧基和氟代C₁-C₂-烷基；并且 R⁶、R⁷彼此独立地选自H、C₁-C₂-烷基和氟代C₁-C₂-烷基； 和这些化合物的生理耐受的酸加成盐。