醋酸乌利司他关键中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种醋酸乌利司他关键中间体的制备方法。醋酸乌利司他关键中间体,具有式II的结构，由化合物Ⅲ经维蒂希反应制得化合物Ⅳ,再经选择性氧化制得化合物Ⅴ，最后用氧化剂将20位仲醇氧化成羰基，制得醋酸乌利司他关键中间体。本发明的合成路线，步骤简捷，容易操作，所得产物成本低、产率高、纯度高，适合于工业化生产。

主权项

1.一种醋酸乌利司他关键中间体3-（亚乙二氧基）-17α-羟基-19-去甲孕甾-5（10），9（11）-二烯-20-酮（II）的制备方法，其特征在于，以环-3-(1,2-亚乙基缩醛)-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3,17-二酮（Ш）为原料，经维蒂希反应制备3-（亚乙二氧基）-19-去甲孕甾-5（10），9（11），17（20）-三烯(Ⅳ)；再经选择性氧化制备3-（亚乙二氧基）-19-去甲孕甾-5（10），9（11）-二烯-17α，20α-二醇（Ⅴ）；最后用氧化剂将20位仲醇氧化，制备化合物II；反应式如下：包括如下步骤：（1）将三苯基乙基溴化磷和强碱加入有机溶剂中，然后加入化合物Ⅲ，反应2-10小时，制得3-（亚乙二氧基）-19-去甲孕甾-5（10），9（11），17（20）三烯(Ⅳ)；（2）用氧化剂氧化化合物Ⅳ，将17,20双键氧化成17α，20α-二醇，制备3-（亚乙二氧基）-19-去甲孕甾-5（10），9（11）-二烯-17α，20α-二醇（Ⅴ）；（3）用氧化剂氧化化合物Ⅴ，将20位仲醇氧化成羰基，制得3-（亚乙二氧基）-17α-羟基-19-去甲孕甾-5（10），9（11）-二烯-20-酮（II）。