用于在糖尿病的治疗中使用的BACE抑制剂

摘要

本发明涉及具有BACE2抑制活性的式(I)的N-1-苄基-2-羟基-3-(杂)芳基氨基-丙基)-间苯二甲酰胺类，以及它们作为治疗活性物质的用途，它们的制备以及药物组合物。本发明的活性化合物可用于例如II型糖尿病的治疗性和/或预防性治疗。

主权项

1.式I的化合物，其中R¹选自由以下各项组成的组：i)芳基，和ii)杂芳基，R²选自由以下各项组成的组：i)H，ii)C_1-6-烷基，和iii)-N(R⁵，R⁶)；R³选自由以下各项组成的组：i)H，和ii)C_1-6-烷基，R⁴选自由以下各项组成的组：i)-CH₂-芳基，和ii)-CH₂-杂芳基；或者R³和R⁴与它们所连接的氮一起形成任选地被Z取代的五元杂环基，或任选地被C_1-6-烷基取代的3-氮杂-双环[3.2.1]辛烷-3-基；R⁵选自由以下各项组成的组：i)H，和ii)C_1-6-烷基；R⁶是-SO₂-C_1-6-烷基；n是0、1或2；m是0、1或2；A独立地选自由以下各项组成的组：i)脒基，ii)乙酰基，iii)酰胺基，iv)氨基，v)C_1-6-烷氧基，vi)C_1-6-烷基，vii)羧基，viii)氰基，ix)卤素，x)卤素-C_1-6-烷氧基，xi)卤素-C_1-6-烷基，xii)羟基，xiii)-N(C_1-6-烷基，C_1-6-烷基)，和xiv)-N(H，C_1-6-烷基)，xv)-SO₂-C_1-6-烷基，B是C_1-6-烷基；Z独立地选自由以下各项组成的组：i)任选地被独立地选自以下各项的1或2个取代基取代的芳基：脒基、乙酰基、酰胺基、氨基、羧基、氰基、卤素、卤素-C_1-6-烷氧基、卤素-C_1-6-烷基、羟基、(C_1-6-烷基，H)N-、(C_1-6-烷基，C_1-6-烷基)N-、C_1-6-烷基-S(O)₂-、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基和硝基，ii)任选地被1或2个C_1-6-烷基取代的杂芳基，iii)任选地被独立地选自以下各项的1或2个取代基取代的环烷基：脒基、乙酰基、酰胺基、氨基、羧基、氰基、卤素、卤素-C_1-6-烷氧基、卤素-C_1-6-烷基、羟基、(C_1-6-烷基，H)N-、(C_1-6-烷基，C_1-6-烷基)N-、C_1-6-烷基-S(O)₂-、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基和硝基，iv)乙酰基，v)任选地被独立地选自以下各项的1或2个取代基取代的苯甲酰基：脒基、乙酰基、酰胺基、氨基、羧基、氰基、卤素、卤素-C_1-6-烷氧基、卤素-C_1-6-烷基、羟基、(C_1-6-烷基，H)N-、(C_1-6-烷基，C_1-6-烷基)N-、C_1-6-烷基-S(O)₂-、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基和硝基，vi)任选地被独立地选自以下各项的1或2个取代基取代的苄基：脒基、乙酰基、酰胺基、氨基、羧基、氰基、卤素、卤素-C_1-6-烷氧基、卤素-C_1-6-烷基、羟基、(C_1-6-烷基，H)N-、(C_1-6-烷基，C_1-6-烷基)N-、C_1-6-烷基-S(O)₂-、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基和硝基，和vii)任选地被独立地选自以下各项的1或2个取代基取代的C_1-6-烷基：氨基、氰基、卤素、羟基、(C_1-6-烷基，H)N-、(C_1-6-烷基，C_1-6-烷基)N-、C_1-6-烷基-S(O)₂-、C_1-6-烷氧基和硝基，或其药用盐，所述式I的化合物或其药用盐用于糖尿病，尤其是II型糖尿病的治疗和/或预防性治疗。