Nuevas moléculas moduladoras para un sistema de expresión regulado mejorado

摘要

Un sistema de expresión regulado que comprende al Un sistema de expresión regulado que comprende al menos un vector y una molécula activadora (MA),commenos un vector y una molécula activadora (MA),comprendiendo dicho vector: un primer casete de expreprendiendo dicho vector: un primer casete de expresión que comprende: i) una primera secuencia de ácsión que comprende: i) una primera secuencia de ácido nucleico que codifica unamolécula terapéutica ido nucleico que codifica unamolécula terapéutica (MT) que tiene una actividad terapéutica y ii) un (MT) que tiene una actividad terapéutica y ii) un primer promotor y un primer sitio poli(A)unido opeprimer promotor y un primer sitio poli(A)unido operativamente a dicha primera secuencia de ácido nucrativamente a dicha primera secuencia de ácido nucleico, en el que dicha MT puede expresarse encélulleico, en el que dicha MT puede expresarse encélulas de un sujeto, y dicha expresión o actividad de as de un sujeto, y dicha expresión o actividad de MT es dependiente de la dosis y está regulada o inMT es dependiente de la dosis y está regulada o inducidaen presencia de una molécula reguladora (MR)ducidaen presencia de una molécula reguladora (MR); y un segundo casete de expresión que comprende: ; y un segundo casete de expresión que comprende: i) unasegunda secuencia de ácido nucleico que codii) unasegunda secuencia de ácido nucleico que codifica dicha molécula reguladora (RIv)7 y ii) un segfica dicha molécula reguladora (RIv)7 y ii) un segundo promotor yun segundo sitio poli(A) unido operundo promotor yun segundo sitio poli(A) unido operativamente a dicha segunda secuencia de ácido nuclativamente a dicha segunda secuencia de ácido nucleico, en el que dicha MRpuede expresarse en dichaseico, en el que dicha MRpuede expresarse en dichas células y activarse en presencia de una molécula células y activarse en presencia de una molécula activadora (MA), regulando deesta manera dicha expactivadora (MA), regulando deesta manera dicha expresión o actividad de MT, y en el que dicha MA es resión o actividad de MT, y en el que dicha MA es un modulador de receptor de esteroidemodificado quun modulador de receptor de esteroidemodificado que es una mifepristona modificada (MFP), en el que e es una mifepristona modificada (MFP), en el que dicha mifepristona modificada es un anillosustituidicha mifepristona modificada es un anillosustituido 11-beta seleccionado del grupo que consiste en do 11-beta seleccionado del grupo que consiste en BLX-913, BLX-899, BLX-952, BLX-61 0, BLX-117 yBLX-BLX-913, BLX-899, BLX-952, BLX-61 0, BLX-117 yBLX-784 y tiene un efecto escaso o limitado sobre hPR 784 y tiene un efecto escaso o limitado sobre hPR humano. humano.