摘要 |
Фармацевтическая композиция, включающая аналог инсулина или его физиологически приемлемую соль, где аналог инсулина или его физиологически приемлемая соль содержит последовательность А-цепи инсулина, имеющую парную замену на гистидин в положениях А4 и А8 и необязательную замену в положении А21. Композиция дополнительно включает фармацевтически приемлемый буфер, содержащий по меньшей мере около 4 ионов цинка на 6 молекул аналога инсулина. Композиция образует цинкзависимое подкожное депо длительного действия после подкожной инъекции. В композиции без цинка мономер аналога инсулина проявлял сниженную аффинность к рецептору инсулиноподобного фактора роста и по меньшей мере 20% от аффинности к рецептору инсулина того же вида по сравнению с идентичным инсулином или аналогом инсулина, который не содержит замен Hisи His. |