丙型肝炎病毒抑制剂

摘要

公开了具有通式(I)之丙型肝炎病毒抑制剂。亦公开包含此等化合物之组合物，及使用此等化合物以抑制HCV之方法。

主权项

1.一种化合物，其选自 N-(4，6-二甲基-2-吡啶基)-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二甲基-2-吡啶基)-D-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(5-(三氟甲基)-2-吡啶基)缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)-D-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-2-吡啶基缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4-甲氧基-2-吡啶基)缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4-(三氟甲基)-2-吡啶基)缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4-甲基-2-吡啶基)缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4-氰基-2-吡啶基)缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-2-吡啶基-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-2-吡啶基-D-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-3-吡啶基-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-3-吡啶基-D-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二甲基-2-吡啶基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二甲基-2-吡啶基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-苯基-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-苯基-D-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二甲基-2-吡啶基)缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((二甲基氨磺酰)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二甲基-2-吡啶基)缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((3-(二甲氨基)-6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二甲基-2-吡啶基)-3-甲基缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((3-(二甲氨基)-6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-苯基-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((3-(二甲氨基)-6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-苯基-D-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((3-(二甲氨基)-6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-苯基-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((3，6-二甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-苯基-D-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((3，6-二甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二甲基-2-吡啶基)缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((3，6-二甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二甲基-2-吡啶基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二甲基-2-吡啶基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(4-甲基-5-硝基-2-吡啶基)缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-5-嘧啶基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-5-嘧啶基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧 基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(5-甲基-3-吡啶基)缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(6-甲基-3-吡啶基)-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(6-甲基-3-吡啶基)-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(5-(三氟甲基)-3-吡啶基)-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(5-(三氟甲基)-3-吡啶基)-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(6-甲基-2-吡啶基)-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(6-甲基-2-吡啶基)-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二氯-2-吡啶基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4，6-二氯-2-吡啶基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(5-氯-3-吡啶基)-3-甲基缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-乙基-1，3-噻唑-2-基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(5，6-二氢-4H-1，3-噻嗪-2-基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(5，6-二氢-4H-1，3-噻嗪-2-基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(6-甲基-2-吡啶基)-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((3-(二甲氨基)-5-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(6-甲基-2-吡啶基)-D-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨 基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((3-(二甲氨基)-5-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(3-氟苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-氟苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-甲氧苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-甲氧苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(3-(甲基氨基甲酰基)苯基)-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(3-(甲基氨基甲酰基)苯基)-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-氰基苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-氰基苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-(叔丁氧羰基)苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-(叔丁氧羰基)苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-氰基苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-氰基苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-(叔丁基氨磺酰)苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-(叔丁基氨磺酰)苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(3-氨磺酰苯基)-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(3-氨磺酰苯基)-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(2，3-二氟苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(2，3-二氟苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-羧基苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-羧基苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-(叔丁氧羰基)苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-(叔丁氧羰基)苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-羧基苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-羧基苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-(叔丁基氨基甲酰基)苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-(叔丁基氨基甲酰基)苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-苯基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-苯基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-(叔丁基氨磺酰)苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-(叔丁基氨磺酰)苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(4-氨磺酰苯基)-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(4-氨磺酰苯基)-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(3-((1-甲基-1-苯基乙基)氨基甲酰基)苯基)-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙 基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(3-((1-甲基-1-苯基乙基)氨基甲酰基)苯基)-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-氨基甲酰基苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-氨基甲酰基苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-(二甲基氨基甲酰基)苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-(二甲基氨基甲酰基)苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-(二甲基氨磺酰)苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-(二甲基氨磺酰)苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3，4-二氟苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3，4-二氟苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-(二甲基氨基甲酰基)苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-(二甲基氨基甲酰基)苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(4-((1-甲基-1-苯基乙基)氨基甲酰基)苯基)-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(4-((1-甲基-1-苯基乙基)氨基甲酰基)苯基)-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-(乙基氨磺酰)苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-(乙基氨磺酰)苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-(二甲基氨磺酰)苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-(二甲基氨磺酰)苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-氨基甲酰基苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(4-氨基甲酰基苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(3-(甲基氨磺酰)苯基)-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 3-甲基-N-(3-(甲基氨磺酰)苯基)-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-(异丙氧羰基)苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-(异丙氧羰基)苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-(甲氧羰基)苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3-(甲氧羰基)苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； (4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-1-((2S)-2-((4-乙氧基-1，2，5-噻二唑-3-基)氨基)丁酰基)-L-脯氨酰胺； (4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-1-((2R)-2-((4-乙氧基-1，2，5-噻二唑-3-基)氨基)丁酰基)-L-脯氨酰胺； N-(2-氟苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-[(7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基]-N-((1R，2S)-1-{[(环丙基磺酰基)氨基]羰基}-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(2-氟苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-[(7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基]-N-((1R，2S)-1-{[(环丙基磺酰基)氨基]羰基}-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(3，4-二氟苯基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((9-甲氧基-4-甲基-3，4-二氢-2H-[1，4]嗪并[3，2-c]异喹啉-6-基)氧基)-L-脯氨酰胺；N-(3，4-二氟苯基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲 酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((9-甲氧基-4-甲基-3，4-二氢-2H-[1，4]嗪并[3，2-c]异喹啉-6-基)氧基)-L-脯氨酰胺；N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-4-((6-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-L-脯氨酰胺； N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； N-(6-(二氟甲氧基)-3-吡啶基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺；及 N-(6-(二氟甲氧基)-3-吡啶基)-3-甲基-D-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R，2S)-1-((环丙基磺酰基)氨基甲酰基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺； 或其药学上可接受之盐。