具有修改的等电点的抗体

摘要

本发明总体上涉及用于改变抗体的等电点，并且在一些情况下产生改善的血浆药物代谢动力学，例如增加的体内血清半衰期的组合物和方法。

主权项

一种抗体，其包含具有下式的变异的重链恒定结构域：A‑X119‑T‑K‑G‑P‑S‑V‑F‑P‑L‑A‑P‑X131‑S‑X133‑S‑T‑S‑X137‑X138‑T‑A‑A‑L‑G‑C‑L‑V‑K‑D‑Y‑F‑P‑E‑P‑V‑T‑V‑S‑W‑N‑S‑G‑A‑L‑X164‑S‑G‑V‑H‑T‑F‑P‑A‑V‑L‑Q‑S‑S‑G‑L‑Y‑S‑L‑S‑S‑V‑V‑T‑V‑P‑S‑S‑X192‑X193‑G‑T‑X196‑T‑Y‑X199‑C‑N‑V‑X203‑H‑X205‑P‑S‑X208‑T‑X210‑V‑D‑K‑X214‑V‑E‑X217‑K‑X219‑C‑X221‑X222‑X223‑X224‑X225‑C‑P‑P‑C‑P‑A‑P‑X233‑X234‑X235‑X236‑G‑P‑S‑V‑F‑L‑F‑P‑P‑K‑P‑K‑D‑T‑L‑M‑I‑S‑R‑T‑P‑E‑V‑T‑C‑V‑V‑V‑D‑V‑S‑H‑E‑D‑P‑E‑V‑X274‑F‑N‑W‑Y‑V‑D‑G‑V‑E‑V‑H‑N‑A‑K‑T‑K‑P‑R‑E‑E‑Q‑X296‑N‑S‑T‑X300‑R‑V‑V‑S‑V‑L‑T‑V‑X309‑H‑Q‑D‑W‑L‑N‑G‑K‑E‑Y‑X320‑C‑X322‑V‑S‑N‑X326‑X327‑L‑P‑A‑P‑I‑E‑X334‑T‑I‑S‑K‑X339‑K‑G‑Q‑P‑R‑E‑P‑Q‑V‑Y‑T‑L‑P‑P‑S‑X355‑E‑E‑M‑T‑K‑N‑Q‑V‑S‑L‑T‑C‑L‑V‑K‑G‑F‑Y‑P‑S‑D‑I‑A‑V‑E‑W‑E‑S‑X384‑G‑Q‑P‑E‑N‑N‑Y‑X392‑T‑T‑P‑P‑X397‑L‑D‑S‑D‑G‑S‑F‑F‑L‑Y‑S‑K‑L‑T‑V‑D‑K‑S‑R‑W‑Q‑X419‑G‑N‑V‑F‑S‑C‑S‑V‑X428‑H‑E‑A‑L‑H‑X434‑H‑Y‑T‑Q‑K‑S‑L‑S‑L‑S‑P‑G‑X447，其中X119选自由S和E组成的组；其中X131选自由S和C组成的组；其中X133选自由K、R、E以及Q组成的组；其中X137选自由G和E组成的组；其中X138选自由G和S组成的组；其中X164选自由T和E组成的组；其中X192选自由S和N组成的组；其中X193选自由L和F组成的组；其中X196选自由Q和K组成的组；其中X199选自由I和T组成的组；其中X203选自由N和D组成的组；其中X205选自由K、E以及Q组成的组；其中X208选自由N和D组成的组；其中X210选自由K、E以及Q组成的组；其中X214选自由K和T组成的组；其中X217选自由P和R组成的组；其中X219选自由S和C组成的组；其中X220选自由C、PLG以及G组成的组；其中X221选自由D和缺失组成的组；其中X222选自由K、V以及T组成的组；其中X223选自由T和缺失组成的组；其中X224选自由H和E组成的组；其中X225选自由T和缺失组成的组；其中X233选自由E和P组成的组；其中X234选自由L和V组成的组；其中X235选自由L、A以及缺失组成的组；其中X236选自由G、A以及缺失组成的组；其中X274选自由K、Q以及E组成的组；其中X296选自由Y和F组成的组；其中X300选自由Y和F组成的组；其中X309选自由L和V组成的组；其中X320选自由K和E组成的组；其中X322选自由K和E组成的组；其中X326选自由K和E组成的组；其中X327选自由A和G组成的组；其中X334选自由K和E组成的组；其中X339选自由A和T组成的组；其中X355选自由R、Q以及E组成的组；其中X384选自由N和S组成的组；其中X392选自由K、N以及E组成的组；其中X397选自由V和M组成的组；其中X419选自由Q和E组成的组；其中X428选自由M和L组成的组；其中X434选自由N和S组成的组；并且其中X447选自由K、DEDE以及缺失组成的组；其中所述变异的重链恒定结构域与SEQ ID NO: 2相比较，包含至少6个突变，所述变异的重链恒定结构域不是SEQ ID NO: 3，并且其中根据EU索引进行所述编号。