自体移植中离体净化的方法

摘要

本发明涉及一种在自体移植中对细胞进行离体净化的新方法，其中用足够量多聚体形式的FasL可溶性部分处理采集的细胞样品，从而杀死恶性细胞而基本不影响待移植细胞的存活性。自体干细胞移植(ASCT)结合高剂量化疗并配合使用(或不使用)放射治疗的疗法已经成为大部分患有大细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、和难治性/复发性霍奇金病的患者的标准疗法。如今还打算对患有低度恶性淋巴瘤(慢性淋巴细胞白血病、滤泡型淋巴瘤、套细胞淋巴瘤)的选定患者和患有急性粒细胞白血病(AML)的患者应用这种疗法。当前细胞净化的治疗方法包括化疗和抗体鸡尾酒疗法。这些治疗方法通常对干细胞是有毒的并且不能有效的排除癌细胞。因此，对于本方案提出的ASCT中的细胞净化仍然存在未能满足的医学需要。

主权项

一种在自体移植中对细胞进行离体净化的方法，其中用足够量的可溶性多聚体形式的Fas配体对来自多发性骨髓瘤(MM)、滤泡型淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、弥漫型大细胞淋巴瘤(DLCL)或急性粒细胞白血病(AML)患者的所采集细胞的样品进行处理，从而杀死恶性细胞而不影响待移植细胞的存活性，所述多聚体形式的Fas配体是六聚体，其包括六个组合在一起的单体，每个单体包含式(I)的多肽：H‑L(I)其中L包含人FAS配体(hFasL)的细胞外结构域，包括hFasL的氨基酸Glu139‑Leu281，H代表N‑末端的六聚化部分。