当以乳清酸盐衍生物给药时降低甲氨蝶呤副作用和毒性的组合物和方法

摘要

本发明的领域涉及已知具有较差口服生物利用度且导致组织毒性的副作用的抗代谢药的化学结构改造，该结构改造通过制备它们的乳清酸盐衍生物而进行。更具体地，本发明涉及甲氨蝶呤和三甲曲沙的乳清酸盐衍生物，发现当前在使用时与各自甲氨蝶呤和三甲曲沙的形式相比，它们的乳清酸盐衍生物提高了口服生物利用度和清除。本发明提供了具有下式的甲氨蝶呤乳清酸盐。

主权项

制备抗代谢药甲氨蝶呤的乳清酸盐衍生物的方法，所述方法包括：将碱溶剂与乳清酸混合，所述碱溶剂选自氢氧化钾、氢氧化钠和氢氧化铝；混合并干燥所得碱的乳清酸盐的沉淀，和使形成的碱的乳清酸盐与抗代谢药甲氨蝶呤反应得到抗代谢药甲氨蝶呤的乳清酸盐衍生物。