布地奈德的制备方法

摘要

本发明公开了一种布地奈德的制备方法。该方法以泼尼松龙为起始原料，依次经过与醋酐进行酯化反应、在碱或碱金属盐作催化剂条件下进行脱脂反应、酸性环境下与高锰酸钾进行氧化反应、碱性环境下与醇类进行酯交换反应以及与正丁醛进行缩合反应等步骤制备得到布地奈德。该制备方法通过在反应中添加合适的催化剂和适当控制反应条件，从而实现加快各步骤中的反应速率和提高中间体产品的收率，并且产品质量符合欧洲药典标准。同时本发明各步反应条件温和易于控制，能耗低，产品收率高、污染小，并且反应原料易得，生产成本低。

主权项

一种布地奈德的制备方法，以泼尼松龙为起始原料，包括以下步骤：1)将泼尼松龙与醋酐进行酯化反应，得中间体11，17，21‑三乙酰氧基‑1，4‑孕甾二烯‑3，20‑二酮；2)将所述中间体11，17，21‑三乙酰氧基‑1，4‑孕甾二烯‑3，20‑二酮在碱或碱金属盐作催化剂条件下进行脱脂反应，得中间体11，21‑二乙酰氧基‑1，4，16‑孕甾三烯‑3，20‑二酮，所述的碱或碱金属盐为氢氧化钾、氢氧化钠、醋酸钾或醋酸钠中的任意一种；3)将所述中间体11，21‑二乙酰氧基‑1，4，16‑孕甾三烯‑3，20‑二酮在酸性溶液作催化剂条件下与高锰酸钾进行氧化反应，得中间体16α，17α‑二羟基‑11，21‑二乙酰氧基‑1，4‑孕甾二烯‑3，20‑二酮；4)将所述中间体16α，17α‑二羟基‑11，21‑二乙酰氧基‑1，4‑孕甾二烯‑3，20‑二酮在碱性物质作催化剂条件下与醇进行酯交换反应，得中间体16α‑羟基泼尼松龙，其中，所述的醇为甲醇或乙醇，所述碱性物质为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、醋酸钾或叔丁醇钾中的任意一种；5)将所述中间体16α‑羟基泼尼松龙与正丁醛进行缩合反应，得布地奈德。