重组促红细胞生成素及制备方法

摘要

本发明涉及化学修饰的重组促红细胞生成素及制备方法，采用基因工程技术对促红素进行重组，在促红素中引入了具有化学活泼酮基的4-乙酰苯丙氨酰残基，在聚乙二醇对重组促红素共价修饰时，聚乙二醇特异性地与4-乙酰苯丙氨酰残基反应，反应完全，且不与其他氨基酸残基发生反应，所需要的反应条件较温和，解决了现有技术中选择性差、反应条件恶劣的问题。聚乙二醇化的重组促红素的药代动力学研究结果、血细胞比容测定结果均优于天然的促红素。

主权项

一种化学修饰的重组促红细胞生成素，其中，第152位的氨基酸残基为4‑乙酰苯丙氨酰残基，所述的4‑乙酰苯丙氨酰残基是通过在促红细胞生成素基因序列的第152位发生琥珀无义突变后由该琥珀无义突变的位置翻译而成的，在第152位发生琥珀无义突变的促红细胞生成素基因序列如SEQ ID No.4所述，所述的4‑乙酰苯丙氨酰残基上共价连接了聚乙二醇。