N-(2-吡嗪羰基)-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸的制备方法

摘要

本发明提供一种硼替佐米即N-(2-吡嗪羰基)-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸的制备方法，该方法能够提高生产硼替佐米的产率和纯度，减少杂质的产生，操作简便，溶剂用量低，重结晶产品纯度高达99％以上，重现性高，适合工业化生产。

主权项

1.N-(2-吡嗪羰基)-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：1)缩合：式III化合物与式IV化合物，在O-苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸酯催化下，以二氯甲烷为溶剂，氮气保护下，先在-10～0℃初始反应温度下反应，后在0～10℃后续反应温度下反应制得硼替佐米蒎烷二醇酯；2)脱保护基：以甲醇及正己烷为溶剂，-10～0℃下，硼替佐米蒎烷二醇酯在异丁基硼酸及酸作用下脱哌烷二醇保护基得粗品，其中硼替佐米蒎烷二醇酯与异丁基硼酸的摩尔比为1：2～3；3)重结晶纯化：以乙酸乙酯/有机酸混合溶剂对粗品进行重结晶，所述有机酸选自甲酸、乙酸、草酸、丙酸。