一种盐酸法舒地尔的制备方法

摘要

本发明涉及一种盐酸法舒地尔的制备方法，通过对盐酸法舒地尔的合成工艺进行深入的研究，包括水洗，盐酸提取，重结晶等后处理步骤，得到一种盐酸法舒地尔的制备方法，获得的盐酸法舒地尔成品单杂质含量低于万分之二，含量(HPLC)达到99.95％以上，后处理工艺简单，避免采用柱层析提纯的方法，收率高，质量可控，操作简单，适于工业化生产。

主权项

一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，按以下步骤进行：(1)以N，N‑二甲基甲酰胺为催化剂，异喹啉‑5‑磺酸与氯化亚砜回流反应4～8h后，减压蒸出未反应的氯化亚砜，加入二氯甲烷搅拌，抽滤，减压干燥，得异喹啉‑5‑磺酰氯盐酸盐；(2)以二氯甲烷和水为混合溶剂，低温下，依次加入异喹啉‑5‑磺酰氯盐酸盐和碳酸氢钠，调pH至6～7，静置分层，得异喹啉‑5‑磺酰氯的二氯甲烷溶液留用；(3)以二氯甲烷为溶剂，低温下，异喹啉‑5‑磺酰氯与高哌嗪反应，经碱中和，水洗，酸提取，加入与水互溶的有机溶剂，冷却析晶，过滤，得盐酸法舒地尔粗品；(4)以甲醇与乙酸乙酯为混合溶剂，盐酸法舒地尔粗品经重结晶得含量(HPLC)大于99.95％以上的盐酸法舒地尔。