杂芳基并嘧啶类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及杂芳基并嘧啶类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示杂芳基并嘧啶类衍生物及其可药用盐，以及它们作为癌症治疗剂特别是作为mTOR激酶抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

主权项

1.一种通式(I)所示的化合物或其可药用的盐：其中：X¹、X²或X³中的一个或两个为N原子，其他为CH；R¹和R²与相连接的N原子一起形成杂环基，其中所述的杂环基内含有一个或多个选自N、O或S(O)_m的杂原子，并且所述杂环基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、氧代、烯基、炔基、烷氧基、硝基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁶、-S(O)_mR⁶、-NR⁷R⁸、-C(O)NR⁷R⁸、-NR⁷C(O)R⁸、-NR⁷S(O)_mR⁸或-S(O)_mNR⁷R⁸的取代基所取代；R³选自芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自烷基、羟烷基、卤素、氧代、烯基、炔基、烷氧基、硝基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁶、-S(O)_mR⁶、-NR⁷R⁸、-C(O)NR⁷R⁸、-NR⁷C(O)R⁸、-NR⁷S(O)_mR⁸或-S(O)_mNR⁷R⁸的取代基所取代；R⁴和R⁵与相连接的N原子一起形成9～20元的杂环基，其中所述的杂环基内含有一个或多个选自N、O或S(O)_m的杂原子，并且所述杂环基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤代烷基、羟烷基、羟基、卤素、氧代、烯基、炔基、烷氧基、硝基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁶、-S(O)_mR⁶、-NR⁷R⁸、-C(O)NR⁷R⁸、-NR⁷C(O)R⁸、-NR⁷S(O)_mR⁸或-S(O)_mNR⁷R⁸的取代基所取代；R⁶选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸或羧酸酯的取代基所取代；R⁷或R⁸各自独立选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸或羧酸酯的取代基所取代；且m为0，1或2。