用于治疗瘤形成、炎性疾病和其他失调的组合物和方法

摘要

本发明特征为用于治疗或预防瘤形成的组合物和方法。更确切地，本发明提供了用于破坏包括溴基结构域的BET家族多肽与染色质的相互作用(例如破坏与存在于组蛋白N端尾上的乙酰基-赖氨酸修饰的溴基结构域相互作用)的组合物和方法。

主权项

1.一种具有化学式I的化合物：其中X是N或CR₅；R₅是H、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中的每一个可任选地经取代；R_B是H、烷基、羟烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷基、羟基、烷氧基、或-COO-R₃，其中的每一个可任选地经取代；环A是芳基或杂芳基；每一个R_A独立地是烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中的每一个可任选地经取代；或者任何两个R_A与各自附接的多个原子一起可以形成一个融合的芳基或杂芳基基团；R是烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基；其中的每一个可任选地经取代；R₁是-(CH₂)_n-L，其中n是0-3并且并且L是H、-COO-R₃、-CO-R₃、-CO-N(R₃R₄)、-S(O)₂-R₃、-S(O)₂-N(R₃R₄)、N(R₃R₄)、N(R₄)C(O)R₃、可任选地经取代的芳基、或可任选地经取代的杂芳基；R₂是H、D、卤素、或可任选地经取代的烷基；每一个R₃独立地选自下组，该组由以下各项组成：(i)H、芳基、经取代的芳基、杂芳基、或经取代的杂芳基；(ii)杂环烷基或经取代的杂环烷基；(iii)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈链烯基或-C₂-C₈炔基，每一个包含0、1、2、或3个选自O、S、或N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基、经取代的-C₃-C₁₂环烷基、-C₃-C₁₂环烯基、或经取代的-C₃-C₁₂环烯基；其中的每一个可以可任选地经取代；以及(iv)NH₂、N＝CR₄R₆；每一个R₄独立地是H、烷基、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中的每一个可任选地经取代；或将R₃和R₄与它们附接的氮原子一起以形成一个4-10元环；R₆是烷基、链烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中的每一个可任选地经取代；或将R₄和R₆与它们附接的碳原子一起以形成一个4-10元环；m是0、1、2、或3；假设(a)如果环A是噻吩基，X是N，R是苯基或经取代的苯基，R₂是H，R_B是甲基，并且R₁是-(CH₂)_n-L，其中n是1并且L是-CO-N(R₃R₄)，那么不将R₃和R₄与它们附接的氮原子一起形成一个吗啉代环；(b)如果环A是噻吩基，X是N，R是经取代的苯基，R₂是H，R_B是甲基，并且R₁是-(CH₂)_n-L，其中n是1并且L是-CO-N(R₃R₄)，并且R₃和R₄之一是H，那么R₃和R₄中的另一个不是甲基、羟乙基、烷氧基、苯基、经取代的苯基、吡啶基或经取代的吡啶基；并且(c)如果环A是噻吩基，X是N，R是经取代的苯基，R₂是H，R_B是甲基，并且R₁是-(CH₂)_n-L，其中n是1并且L是-COO-R₃，那么R₃不是甲基或乙基；或其一种盐、溶解物或水合物。